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TOSSICOLOGIA E MUTAGENESI | BIO/18 | LEZIONI | 24 |
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Il corso si pone di fornire le conoscenze di base sulla Tossicologia intesa come scienza della sperimentazione animale e delle metodologie alternative alla sperimentazione animale per valutare gli effetti tossici delle sostanze chimiche (farmaci inclusi). Verranno definiti i concetti di base e gli aspetti metodologici generali: tossicocinetica, tossicodinamica, studi di tossicità generale e speciale (mutagenesi, cancerogenesi e tossicità dell'apparato riproduttivo e dello sviluppo). Valutazione del rischio per l'uomo.
Introduzione alla Tossicologia. Concetti di base della Tossicologia.
La sperimentazione animale e le metodologie alternative: significato e importanza delle "3R" in Tossicologia.
Determinanti della risposta tossicologica. Tossicocinetica e tossicodinamica. Il metabolismo delle sostanze xenobiotiche. Fattori che influenzano la risposta tossicologica. Modalità, durata e frequenza del contatto tra sostanza e animale.
Generalità sulle modalità di effettuazione degli studi di tossicità generale. Dose tollerabile. Il concetto di NOAEL e LOAEL.
Tossicologia farmacologica: farmaco e indice terapeutico. Rapporto rischio-beneficio. Sviluppo e commercializzazione dei farmaci. Sperimentazione in vitro e sull'animale. Trials clinici e farmacovigilanza.
Aspetti generali della mutagenesi/genotossicità. Elenco dei principali saggi. Cenni sul test di Ames e sul saggio di mutazione genica in roditori transgenici.
Il processo della cancerogenesi: aspetti generali. Definizione di sostanze cancerogene. Obiettivi ed elenco dei saggi di cancerogenesi impiegati in Tossicologia.
ossicità dell'apparato riproduttivo e dello sviluppo: aspetti generali. Effetti di alcune sostanze: acido retinoico, talidomide, alcool e cocaina. Schema di uno studio di tossicità dell'apparato riproduttivo e dello sviluppo nel ratto.
Criteri per la definizione dei profili tossicologici delle sostanze chimiche: l’importanza delle metodologie alternative. Valutazione del rischio: concetti generali. Estrapolazione dati dalla sperimentazione animale. Calcolo della dose di riferimento del rischio (ADI e TWA). Dalla sperimentazione animale ai trials clinici sull'uomo: Calcolo della Maximum starting dose e della Human Equivalent Dose.
Casarett e Doull's EMSI 2010 e lezioni del docente.
Orale