Il corso si svolge mediante lezioni teoriche frontali con proiezione di diapositive e spiegazioni alla lavagna, e si propone di fornire conoscenze su:
• aspetti chimici relativi all'azione di farmaci e profarmaci;
• considerazioni chimiche nella progettazione molecolare.
In dettaglio, il corso inizia con una breve trattazione di argomenti preliminari quali il problema della complessità molecolare, l’identificazione degli elementi farmacoforici ed alcuni cenni alla accessibilità sintetica. Poi prosegue con un’analisi delle correlazioni fra caratteristiche chimiche e proprietà biofarmacologiche. Una volta conclusi questi concetti preliminari, si passa alla trattazione della “Drug-likeness” (o parvenza farmacoforica), argomento considerato sempre più importante nelle fasi iniziali della progettazione dei farmaci, con particolare riferimento a: parametri ADMET, regole di Lipinski/Veber e varianti successive, regola dei punti farmacoforici. Successivamente il corso si concentra sui vari aspetti relativi all’uso di profarmaci. Viene trattata la loro progettazione strutturale, l’identificazione di opportuni gruppi rimovibili o modificabili, nonché le principali attivazioni enzimatiche e non enzimatiche coinvolte. Successivamente si affrontano aspetti più complessi riguardanti profarmaci ad azione mirata, come per esempio i chemoterapici selettivi per l’ipossia tumorale ad attivazione bioriduttiva. A conclusione del corso vengono illustrate le principali strategie combinate che si basano sull’uso di profarmaci e che coinvolgono attivazioni selettive mediate da enzimi (ADEPT, MDEPT, ecc.) o da anticorpi catalitici (ADAPT). Di queste strategie vengono poi indicati i casi che hanno dato i risultati più promettenti nella sperimentazione clinica.