ECTS - University of Pisa
Corso Integrato di Patologia Generale e Oncologia
CORE CURRICULUM
Eziologia generale
Patologia generale
Immunologia e immunopatologia
Patologia oncologica orale
OBIETTIVI GENERALI
Il corso fornisce allo studente conoscenze di base per la comprensione delle cause e dei meccanismi che sono alla base dei processi patologici e delle difese immunitarie. L’adeguata preparazione dello studente su questi aspetti costituisce il prerequisito per un corretto approccio clinico, in quanto fornisce gli aspetti generali e fondamentali dei seguenti argomenti: caratteristiche fisiche, chimiche e biologiche degli agenti patogeni, e relative modalità di interazione con la materia vivente; alterazioni genetiche e meccanismi responsabili delle relative patologie; modificazioni molecolari, biochimiche e morfo-funzionali prodotte su cellule, tessuti ed organi; organi e cellule del sistema immunitario; fasi, meccanismi ed effetti della risposta immunitaria e sue disfunzioni; risposte omeostatiche innescate dalle lesioni; effetti locali e sistemici delle lesioni; evoluzione ed esiti di esse; meccanismi riparativi e rigenerativi, esaminati a livello molecolare, cellulare e tissutale; disturbi della crescita cellulare, atrofie, ipertrofie, iperplasie, metaplasie; crescita cellulare neoplastica benigna e maligna; basi genetiche dei tumori; progressione neoplastica e diffusione metastatica; aspetti specifici di oncologia medica e trattamento dei pazienti affetti da neoplasie del cavo orale.
Il corso si articola in lezioni frontali, attività didattiche tutoriali e seminari/esercitazioni a carattere di didattica elettiva.
Integrated Course of General Pathology and Oncology
CORE CURRICULUM
General etiology
General pathology
Immunology and immunopathology
Oral oncology
GENERAL OBJECTIVES
The course provides the student with basic knowledge for understanding the causes and mechanisms that underlie pathological processes and immune defenses. The adequate preparation of the student on these aspects constitutes the prerequisite for a correct clinical approach, as it provides the general and fundamental aspects of the following topics: physical, chemical and biological characteristics of pathogens, and related methods of interaction with living matter; genetic alterations and mechanisms responsible for the related pathologies; molecular, biochemical and morpho-functional modifications produced on cells, tissues and organs; organs and cells of the immune system; phases, mechanisms and effects of the immune response; abnormalities of the immune response: immunodeficiency, hypersensitivity, autoimmune diseases, immunity in organ transplants and in neoplasia; homeostatic responses triggered by lesions; local and systemic effects of injuries: ignition, evolution and outcomes of inflammation; reparative and regenerative mechanisms, examined at the molecular, cellular and tissue levels; cell growth disorders, atrophies, hypertrophies, hyperplasias, metaplasias; benign and malignant neoplastic cell growth; genetic basis of tumors; neoplastic progression and metastatic spread; specific aspects of clinical oncology and management of patients with oral neoplasia.
The course is divided into lectures, tutorial activities and seminars / exercises of an elective teaching nature.
Le conoscenze verranno attraverso una o più prove in itinere (facoltative) e la prova d'esame finale. Le prove in itinere hanno il solo scopo di permettere allo srtudente di autoverificare la propria preparazione, e consistono in una serie di 5-7 domande cui fornire una breve risposta scritta. La prova finale si compone di uno o più elaborati scritti (risposte a domande aperte), seguite da un colloquio orale con i docenti del Corso integrato per un totale di 3-4 domande totali.
Esame di Corso integrato (v. dettagli più oltre).
The knowledge will come through one or more ongoing tests (optional) and the final exam. The ongoing tests have the sole purpose of allowing the srtudente to self-test their preparation, and consist of a series of 5-7 questions to which to provide a short written answer. The final exam consists of one or more written papers (answers to open questions), followed by an oral interview with the teachers of the integrated course for a total of 3-4 total questions.
Integrated course exam (see details below).
Un’adeguata preparazione in Patologia Generale e Oncologia costituisce il prerequisito per un corretto approccio alle successive discipline cliniche, in quanto fornisce gli aspetti generali e fondamentali necessari alla comprensione dei meccanismi patogenetici nell'uomo.
An adequate training in General Pathology and Oncology is the prerequisite for a correct approach to subsequent clinical disciplines, as it provides the general and fundamental aspects necessary for understanding the pathogenetic mechanisms in humans.
Per l'accertamento delle capacità, le lezioni avranno un carattere interattivo e potranno essere svolte delle prove in itinere. Al termine del corso gli studenti accederanno all'esame di Corso integrato, nel quale sarà valutata durante un colloquio orale con i docenti del Corso la capacità dello studente di orientarsi tra gli argomenti svolti e di metterli in relazione dinamica gli uni con gli altri.
To ascertain the skills acquired, the lessons will have an interactive character and tests may be carried out in itinere. At the end of the course, students will take the Integrated Course exam, in which the student's ability to orient themselves among the topics covered and to relate them dynamically to each other will be assessed during an oral interview with the course teachers.
Lo studente imparerà a riconoscere i vari fattori in gioco nella patogenesi umana, tanto come cause di insorgenza degli stati patologici quanto come meccanismi di progressione verso l'aggravamento o la guarigione degli stati patologici.
The student will learn to recognize the various factors at play in human pathogenesis, both as causes of the onset of pathological states and as mechanisms of progression towards the aggravation or healing of pathological states.
In seguito alle occasioni di Didattica tutoriale potranno essere richieste agli studenti brevi relazioni con approfondimenti sugli argomenti trattati.
Following the tutorial teaching opportunities, students may be asked to short reports with in-depth information on the topics covered.
Una buona conoscenza dei fondamenti dell'anatomia umana, dell'istologia e della biochimica sono essenziali per trarre il massimo profitto dalle lezioni ed esercitazioni. Utile anche una base di microbiologia.
A good understanding of the fundamentals of human anatomy, histology and biochemistry are essential to make the most of the lessons and exercises. A microbiology base is also useful.
Il corso si svolge sostanzialmente sotto forma di lezioni frontali in aula, con l'ausilio di proiezioni PowerPoint. Le diapositive proiettate saranno aggiornate di anno in anno e rese in gran parte disponibili sulla piattaforma eLearning.
The course basically takes the form of lectures in the classroom, with the help of PowerPoint projections. The slides projected will be updated from year to year and largely made available on the eLearning platform.
Introduzione
Concetti di salute, stato e processo patologico, malattia, eziologia, patogenesi, evoluzione, decorso, complicazioni, esiti. Cenni storici: R. Virchow, C. Bernard e il metodo sperimentale in medicina; I. Metchnikoff e la nascita dell’immunologia. Ambiti di studio della Patologia e Fisiopatologia generale.
EZIOLOGIA GENERALE
Cause fisiche di malattia (traumi meccanici; alte e basse temperature; alte e basse pressioni; radiazioni eccitanti e ionizzanti, elettromagnetiche e corpuscolate; correnti elettriche). Cause chimiche di malattia (danno chimico generico e specifico; veleni; esotossine ed endotossine batteriche; tossicità acuta, cronica e cumulativa). La biotrasformazione degli xenobiotici: fasi, prodotti e attività enzimatiche coinvolte. Sintesi letale (bioattivazione): composti di I, II e III tipo, con esempi. L’alimentazione come causa di malattia (principali esempi di sindromi carenziali).
MECCANISMI DEL DANNO E DELLA MORTE CELLULARE
La patologia cellulare: principi e metodi di studio. Risposte adattative delle cellule agli stimoli lesivi a livello molecolare e subcellulare. Danno cellulare subletale e letale. Elementi di patologia ultra-strutturale. Degenerazioni cellulari: rigonfiamento torbido e degenerazione idropica; degenerazione vacuolare ed accumuli intracellulari; patogenesi della steatosi. Meccanismi molecolari del danno cellulare: deplezione delle riserve energetiche, flussi e compartimentazione del calcio ionico, fonti endogene ed esogene di radicali liberi. Specie reattive dell’ossigeno (ROS) e dell’azoto (RNS), meccanismi di formazione e reciproche interazioni. Lo stress ossidativo e le principali difese cellulari nei suoi confronti. Meccanismi della necrosi ischemica. Diversi aspetti istologici della necrosi: coagulativa, colliquativa, caseosa, gommosa, fibrinoide. Gangrene: secca, umida, gassosa. L’apoptosi: aspetti morfologici, biochimici e molecolari; elementi distintivi rispetto alla morte cellulare per necrosi. Altre modalità di morte cellulare: morte autofagica, necroptosi, morte PARP-dipendente, NETosi, ferroptosi ecc.
IMMUNOLOGIA ED IMMUNOPATOLOGIA
Concetti di base. Caratteristiche generali dell’immunità innata e dell’immunità adattativa e loro interconnessioni.
Componenti del sistema immunitario. Linfociti B e linfociti T. Monociti-macrofagi e granulociti. Cellule dendritiche. Anatomia e funzioni dei tessuti linfoidi: midollo emopoietico, timo, milza, linfonodi, sistema immunitario associato alle mucose e sistema immunitario cutaneo.
Antigeni. Antigeni e immunogeni: criteri di classificazione e proprietà generali. Determinanti antigenici. Apteni, adiuvanti, superantigeni e attivatori policlonali.
La risposta immunitaria naturale. Come l’immunità innata riconosce i patogeni. Il sistema del complemento: funzioni delle proteine del complemento e loro recettori. Cellule natural killer, (NK), linfociti T gamma/delta e cellule NKT.
Anticorpi. Struttura molecolare degli anticorpi. Regioni variabili e ruolo nel legame con l’antigene. Cross-reattività. Regioni costanti. Recettori Fc. Antisieri e anticorpi monoclonali. Le interazioni antigene-anticorpo in vivo e in vitro: tipologia dei legami, concetti di affinità, avidità e titolo anticorpale.
Il complesso maggiore di istocompatibilità (MHC & HLA). Geni e prodotti MHC: struttura e funzione delle molecole di classe I e di classe II; caratteristiche dell’interazione peptide-MHC e basi strutturali del legame dei peptidi alle molecole MHC. Espressione delle molecole MHC.
Processazione e presentazione dell’antigene. Cellule che presentano l’antigene. Biologia della processazione degli antigeni esogeni ed endogeni. Cross-presentazione. Significato fisiologico della presentazione dell’antigene in associazione all’MHC.
Recettore per l'antigene dei linfociti T (TCR). Complesso CD3 e proteine z. Corecettori CD4 e CD8. Interazione antigene-TCR.
Attivazione dei linfociti T. Attivazione dei linfociti T CD4+ e dei linfociti T CD8+. Ruolo delei corecettori CD4 e CD8. Molecole costimolatrici. Trasduzione del segnale da parte del complesso recettoriale del linfocita T. Differenziamento delle cellule Th e T citotossiche. Cellule T di memoria.
Meccanismi effettori dell’immunità cellulo-mediata. Tipi di reazioni immunitarie cellulo-mediate. Funzioni effettrici dei linfociti T CD4+. Funzioni effettrici dei linfociti T citotossici CD8+ (CTL).
Attivazione dei linfociti B e produzione di anticorpi. Struttura del recettore per l’antigene del linfocita B. Attivazione dei linfociti B da parte di immunogeni T-dipendenti. Interazioni cellulari durante l’attivazione delle cellule B. Differenziamento dei linfociti B in plasmacellule e cellule di memoria. La risposta primaria e secondaria. Risposte anticorpali ad antigeni T indipendenti.
Meccanismi effettori dell’immunità umorale. Funzioni effettrici degli anticorpi: neutralizzazione, opsonizzazione, attivazione classica del complemento. Reazione di citotossicità mediata da anticorpi (ADCC). Gli isotipi di immunoglobuline e correlazione con le funzioni effettrici.
Citochine. Caratteristiche generali. Citochine dell’immunità innata e dell’immunità adattativa. Recettori delle citochine e trasduzione del segnale.
Tolleranza immunologica. Il mantenimento della tolleranza al self: caratteristiche generali. Tolleranza centrale dei linfociti T. Tolleranza periferica dei linfociti T. Le cellule T regolatorie. Tolleranza verso gli antigeni proteici non self.
Autoimmunità. Rottura della tolleranza al self e meccanismi patogenetici delle malattie autoimmuni. Le basi genetiche dell’autoimmunità. I fattori ambientali nello sviluppo di autoimmunità: ruolo dell’infiammazione, delle infezioni, di farmaci e agenti chimici. Principali malattie autoimmuni: aspetti generali.
Immunologia dei trapianti. Riconoscimento diretto e indiretto degli alloantigeni. Attivazione dei linfociti alloreattivi. Meccanismi effettori del rigetto dell’allotrapianto: rigetto iperacuto, rigetto acuto, rigetto cronico e vascolopatia del trapianto. Trasfusione di sangue e antigeni dei gruppi sanguigni AB0 ed Rh.
Immunità verso i tumori. Identificazione e classificazione degli antigeni tumorali. Risposte immunitarie ai tumori, innate e adattative. Teoria della sorveglianza immunologica. Ruolo del sistema immunitario nella progressione tumorale: infiammazione cronica e “bilancia macrofagica”.
Ipersensibilità. Classificazione e meccanismi molecolari delle reazioni di ipersensibilità
Ipersensibilità immediata, o di tipo I. Natura degli allergeni. Meccanismi coinvolti nella ipersensibilità di I tipo. Ruolo di mastociti, basofili ed eosinofili.
Ipersensibilità di tipo II. Malattie causate da anticorpi contro antigeni espressi da cellule e tessuti: reazioni alle trasfusioni, anemia emolitica del neonato, anemia da farmaci, S. di Goodpasture.
Ipersendibilità di tipo III. Malattie causate da immunocomplessi. Reazione di Arthus, malattia da siero. Princiopali patologie in cui si realizzano reazioni di questo tipo.
Ipersensibilità di tipo IV. Fase di sensibilizzazione. Attivazione dei macrofagi. Danno tissutale causato da linfociti Th1. Citochine proinfiammatorie. Ipersensibilità ritardata e ipersensibilità da contatto.
Immunodeficienze. Immuno-deficienze congenite o primarie. Deficit dell’attività microbicida dei fagociti (malattia granulomatosa cronica, Sindrome LAD). Deficit dell’immunità adattativa. Immunodeficienze acquisite. Principali aspetti dei deficit funzionali dei linfociti B e T.
PROCESSI INFIAMMATORI
I segni cardinali. Aspetti vascolari ed emodinamici: modificazioni del calibro e della permeabilità vasale, attivazione delle cellule endoteliali. Basi molecolari della marginazione, adesione e diapedesi leucocitaria. Principali classi di molecole di adesione. Chemiotassi, chemochine ed altri fattori chemiotattici. Il processo di essudazione e la sua patogenesi. Tipologie degli essudati (sieroso, fibrinoso, mucoso, emorragico, fibrinoide). Formazione ed evoluzione degli ascessi. Fagociti, fagocitosi ed opsonizzazione: ruolo delle ROS e RNS. Mediatori del processo infiammatorio: ad origine cellulare, ad origine plasmatica. Effetti sistemici dell’infiammazione e proteine di fase acuta. Fattori di cronicizzazione dei processi infiammatori. Infiammazioni croniche specifiche ed aspecifiche: quadri istopatologici. Infiammazioni croniche granulomatose: esempi più comuni. Malattia granulomatosa cronica ed altri deficit della funzione leucocitaria. Evoluzioni tardive dei processi infiammatori.
Processi riparativi e di guarigione. Interazioni cellula-matrice extracellulare. Fasi del processo di riparazione dei tessuti danneggiati: angiogenesi, proliferazione dei fibroblasti, deposizione di matrice, rimodellamento. Guarigione delle ferite, per prima e per seconda intenzione. Fattori locali e generali capaci di influire sulla guarigione delle ferite. Aspetti patologici della guarigione delle ferite. Rigenerazione: degli epiteli di rivestimento, dell’endotelio, del tessuto osseo, del muscolo, del tessuto nervoso. La cirrosi del fegato.
ONCOLOGIA GENERALE E SPERIMENTALE
Generalità. Modalità di crescita delle neoplasie benigne e maligne. Aspetti morfologici macroscopici, microscopici e ultrastrutturali. Perdita della differenziazione e dell’inibizione da contatto. Criteri di classificazione istologica. Aspetti di epidemiologia: fattori genetici, ambientali e culturali. Modelli di cancerogenesi chimica nell’animale da esperimento: concetti di iniziazione e promozione delle neoplasie. Basi molecolari della trasformazione neoplastica: oncogèni virali, proto-oncogèni ed oncogèni cellulari: principali esempi. Meccanismi di “attivazione” dei proto-oncogèni e funzioni delle proteine da essi codificate. Geni della riparazione del DNA: principali esempi. Geni oncosoppressori: principali esempi. Cellule staminali neoplastiche. Anomali cromosomiche: ruolo causale e fenomeno casuale. Fattori molecolari nell’origine della capacità metastatica delle cellule neoplastiche. Meccanismi, cellule e mediatori nella transizione epitelio-mesenchimale (EMT). Origine ed evoluzione delle nicchie pre-metastatiche. Micro-metastasi e concetto di ‘dormienza’. Anoikosi. Vie di disseminazione delle metastasi: linfatiche, ematiche, transcelomatiche, per contatto e per contiguità. Organotropismo delle metastasi: basi molecolari ed esempi. Neoangiogenesi tumorale: principali mediatori chimici coinvolti. Concetto di progressione neoplastica: aspetti morfologici e molecolari.
PATOLOGIA ONCOLOGICA ORALE
Introduction
Concepts of health, state and pathological process, disease, etiology, pathogenesis, evolution, course, complications, outcomes. Historical notes: R. Virchow, C. Bernard and the experimental method in medicine; I. Metchnikoff and the birth of immunology. Fields of study of pathology and general physiopathology.
GENERAL ETIOLOGY
Physical causes of disease (mechanical trauma; high and low temperatures; high and low pressures; exciting and ionizing, electromagnetic and corpuscular radiation; electric currents). Chemical causes of disease (generic and specific chemical damage; poisons; bacterial exotoxins and endotoxins; acute, chronic and cumulative toxicity). The biotransformation of xenobiotics: phases, products and enzymatic activities involved. Lethal synthesis (bioactivation): compounds of I, II and III types, with examples. Diet as a cause of disease (main examples of deficiency syndromes).
MECHANISMS OF CELL INJURY AND DEATH
Cellular pathology: principles and methods of study. Adaptive responses of cells to damaging stimuli at the molecular and subcellular level. Sublethal and lethal cell damage. Elements of ultra-structural pathology. Cellular degeneration: cloudy swelling and hydropic degeneration; vacuolar degeneration and intracellular accumulations; pathogenesis of steatosis. Molecular mechanisms of cell damage: depletion of energy reserves, fluxes and compartmentalisation of ionic calcium, endogenous and exogenous sources of free radicals. Reactive oxygen (ROS) and nitrogen (RNS) species, formation mechanisms and mutual interactions. Oxidative stress and the main cellular defenses against it. Mechanisms of ischemic necrosis. Different histological aspects of necrosis: coagulative, colliquative, caseous, rubbery, fibrinoid. Gangrene: dry, moist, gaseous. Apoptosis: morphological, biochemical and molecular aspects; distinctive elements with respect to cell death by necrosis. Other modalities of cell death: autophagic death, necroptosis, PARP-dependent death, NETosis, ferroptosis etc.
IMMUNOLOGY AND IMMUNOPATHOLOGY
Basic concepts. General characteristics of innate immunity and adaptive immunity and their interconnections.
Components of the immune system. B lymphocytes and T lymphocytes. Monocytes-macrophages and granulocytes. Dendritic cells. Anatomy and functions of lymphoid tissues: hematopoietic marrow, thymus, spleen, lymph nodes, mucosal-associated immune system and cutaneous immune system.
Antigens. Antigens and immunogens: classification criteria and general properties. Antigenic determinants. Aptenes, adjuvants, superantigens and polyclonal activators.
The natural immune response. How innate immunity recognizes pathogens. The complement system: functions of complement proteins and their receptors. Natural killer cells, (NK), gamma / delta T lymphocytes and NKT cells.
Antibodies. Molecular structure of antibodies. Variable regions and role in the link with the antigen. Cross-reactivity. Constant regions. Fc receptors. Antisera and monoclonal antibodies. Antigen-antibody interactions in vivo and in vitro: type of bonds, concepts of affinity, avidity and antibody titer.
The major histocompatibility complex (MHC & HLA). Genes and MHC products: structure and function of class I and class II molecules; characteristics of the peptide-MHC interaction and structural basis of the binding of peptides to MHC molecules. Expression of MHC molecules.
Antigen processing and presentation. Cells that present the antigen. Biology of the processing of exogenous and endogenous antigens. Cross-presentation. Physiological significance of the presentation of the antigen in association with the MHC.
T lymphocyte antigen receptor (TCR). CD3 complex and z proteins. CD4 and CD8 coreceptors. Antigen-TCR interaction.
Activation of T lymphocytes. Activation of CD4 + T lymphocytes and CD8 + T lymphocytes. Role of CD4 and CD8 coreceptors. Costimulating molecules. Signal transduction by the T lymphocyte receptor complex. Differentiation of cytotoxic Th and T cells. Memory T cells.
Effector mechanisms of cell-mediated immunity. Types of cell-mediated immune reactions. Effector functions of CD4 + T lymphocytes. Effector functions of CD8 + cytotoxic T lymphocytes (CTL).
Activation of B lymphocytes and production of antibodies. Structure of the receptor for B lymphocyte antigen. Activation of B lymphocytes by T-dependent immunogens. Cellular interactions during the activation of B cells. Differentiation of B lymphocytes into plasma cells and memory cells. The primary and secondary response. Antibody responses to independent T antigens.
Effective mechanisms of humoral immunity. Effector functions of antibodies: neutralization, opsonization, classical complement activation. Antibody Mediated Cytotoxicity Reaction (ADCC). Immunoglobulin isotypes and correlation with effector functions.
Cytokines. General characteristics. Cytokines of innate immunity and adaptive immunity. Cytokine receptors and signal transduction.
Immunological tolerance. The maintenance of self-tolerance: general characteristics. Central tolerance of T lymphocytes. Peripheral tolerance of T lymphocytes. Regulatory T cells. Tolerance towards non-self protein antigens.
Autoimmunity. Breaking of self tolerance and pathogenetic mechanisms of autoimmune diseases. The genetic basis of autoimmunity. Environmental factors in the development of autoimmunity: the role of inflammation, infections, drugs and chemical agents. Main autoimmune diseases: general aspects.
Transplant Immunology. Direct and indirect recognition of alloantigens. Activation of alloreactive lymphocytes. Effective mechanisms of allograft rejection: hyperacute rejection, acute rejection, chronic rejection and graft vascular disease. Transfusion of blood and AB0 and Rh blood group antigens.
Immunity to tumors. Identification and classification of tumor antigens. Immune responses to tumors, innate and adaptive. Immunological surveillance theory. Role of the immune system in tumor progression: chronic inflammation and "macrophage balance".
Hypersensitivity. Classification and molecular mechanisms of hypersensitivity reactions
Immediate hypersensitivity, or type I. Nature of allergens. Mechanisms involved in type I hypersensitivity. Role of mast cells, basophils and eosinophils.
Type II hypersensitivity. Diseases caused by antibodies to antigens expressed by cells and tissues: reactions to transfusions, hemolytic anemia of the newborn, drug anemia, S. of Goodpasture.
Type III hypersensitivity. Diseases caused by immune complexes. Arthus reaction, serum sickness. Main pathologies in which reactions of this type occur.
Type IV hypersensitivity. Awareness phase. Activation of macrophages. Tissue damage caused by Th1 lymphocytes. Proinflammatory cytokines. Delayed hypersensitivity and contact hypersensitivity.
Immunodeficiencies. Congenital or primary immune deficiencies. Deficit in the microbicidal activity of phagocytes (chronic granulomatous disease, LAD syndrome). Deficit of adaptive immunity. Acquired immunodeficiencies. Main aspects of functional deficits of B and T lymphocytes
INFLAMMATORY PROCESSES
The cardinal signs. Vascular and hemodynamic aspects: changes in the caliber and vascular permeability, activation of endothelial cells. Molecular basis of leukocyte margination, adhesion and diapedesis. Main classes of adhesion molecules. Chemotaxis, chemokines and other chemotactic factors. The process of exudation and its pathogenesis. Types of exudates (serous, fibrinous, mucous, hemorrhagic, fibrinoid). Formation and evolution of abscesses. Phagocytes, phagocytosis and opsonization: role of ROS and RNS. Mediators of the inflammatory process: of cellular origin, of plasma origin. Systemic effects of inflammation and acute phase proteins. Chronicity factors of inflammatory processes. Specific and non-specific chronic inflammations: histopathological pictures. Chronic granulomatous inflammations: most common examples. Chronic granulomatous disease and other leukocyte function deficits. Late evolutions of inflammatory processes.
Reparative and healing processes. Cell-extracellular matrix interactions. Phases of the damaged tissue repair process: angiogenesis, fibroblast proliferation, matrix deposition, remodeling. Wound healing, first and second intention. Local and general factors capable of influencing wound healing. Pathological aspects of wound healing. Regeneration: of the lining epithelia, endothelium, bone tissue, muscle, nervous tissue. Cirrhosis of the liver.
GENERAL AND EXPERIMENTAL ONCOLOGY
Generality. Mode of growth of benign and malignant neoplasms. Macroscopic, microscopic and ultrastructural morphological aspects. Loss of differentiation and contact inhibition. Histological classification criteria. Aspects of epidemiology: genetic, environmental and cultural factors. Models of chemical carcinogenesis in experimental animals: concepts of initiation and promotion of neoplasms. Molecular basis of neoplastic transformation: viral oncogenes, proto-oncogenes and cellular oncogenes: main examples. Mechanisms of "activation" of proto-oncogenes and functions of the proteins they encode. DNA repair genes: main examples. Tumor suppressor genes: main examples. Neoplastic stem cells. Chromosomal anomalies: causal role and random phenomenon. Molecular factors in the origin of the metastatic capacity of neoplastic cells. Mechanisms, cells and mediators in the epithelium-mesenchymal transition (EMT). Origin and evolution of pre-metastatic niches. Micro-metastasis and the concept of 'dormancy'. Anoikosis. Ways of dissemination of metastases: lymphatic, blood, transcelomatic, by contact and by contiguity. Organotropism of metastases: molecular basis and examples. Tumor neoangiogenesis: main chemical mediators involved. Concept of neoplastic progression: morphological and molecular aspects.
ORAL ONCOLOGY
Role of clinical oncology in the management of the cancer patient
Primary and secondary prevention and chemoprevention
The Oncology Department
The phases of the clinical trial
The biological and rational bases of medical therapy of neoplasms: primary, adjuvant, cyclic therapy, polychemotherapy, infusional, locoregional, etc.
Antiblastic drugs: classification, toxicity and their management, chemoresistance
Hormonal therapies
Molecularly targeted drugs, monoclonal antibodies, antiangiogenic therapy, immunotherapy
Tumors of the oral cavity: multidisciplinary diagnostic-therapeutic approach to the patient, prognostic factors, role and indications of medical therapy, results
Tumors of the cervico-cephalic region: multidisciplinary diagnostic-therapeutic approach to the patient, prognostic factors, role and indications of medical therapy, results
Treatment and management of the main symptoms and supportive therapies in the advanced cancer patient
Osteonecrosis of the jaw: clinical-pathological framework
Testo consigliato: AA.VV., PATOLOGIA GENERALE - Vol. I, Edizioni Idelson-Gnocchi, 2018.
Sono a disposizione dello Studente documenti di approfondimento sui siti eLearning dei singoli Docenti del Corso.
Recommended text: Kumar, Abbas, Aster, ROBBINS BASIC PATHOLOGY. 10th edition, Elsevier.
In-depth documents are available to the student on the eLearning sites of the individual teachers of the course.
Il programma d'esame e le modalità di svolgimento dello stesso sono uguali per tutti gli studenti, frequentanti o meno.
L'esame di Corso integrato prevede uno scritto, subito dopo l'appello dei presenti, consistente in 5-7 domande aperte. Completato lo scritto gli Studenti sono esaminati oralmente dai 3 diversi Docenti le cui valutazioni singole verranno in ultimo sintetizzate in un voto unico finale. In dipendenza dal numero di iscritti l'appello potrà protrarsi anche per diversi giorni.
The integrated course exam includes a written test, immediately after the appeal of those present, consisting of 5-7 open questions. Once the writing has been completed, the Students are examined orally by the 3 different Professors whose single assessments will ultimately be summarized in a single final grade. Depending on the number of members, the appeal may also last for several days.
RICEVIMENTO STUDENTI
I docenti ricevono su appuntamento preso via e-mail o per telefono.
STUDENT RECEPTION
Teachers will receive students by appointment via e-mail or telephone.
