chimica farmaceutica, biochimica, fisiologia e farmacologia

Generalità su patologie neurodegenerative: Sindrome di Alzheimer, Sindrome di Parkinson, Corea di Huntington, Creutzfeldt-Jakob disease, SLA: caratteristiche patologiche comuni. Disfunzione mitocondriale, stress ossidativo e alterazione autofagica, alterazioni genetiche e neuroinfiammazione 

Strategie di progettazione dei farmaci e regole applicative per lo sviluppo di nuovi farmaci. Strategie Multitarget: cocktail, coformulazione e DML. Applicazioni nello sviluppo di farmaci per l'AD. 

Strategie di progettazione di un DML: designing-IN, designing-OUT e balancing: esempi di coniugazione fusione e sovrapposizione. Ottimizzazione del profilo farmacocinetico dei DML. Fragment combination and fragment -based approach: differenze ed effetti sull'efficienza di ligando. Limiti strategia multitarget. 

Gasotrasmettitori per la sintesi di multitarget drug ad attività neuroprotettiva. Applicazione dell'approccio MTDL nella progettazione e sintesi di nuovi ligandi neuroprotettivi dotati di proprietà benefiche. Considerazioni su proprietà drug-likeness, permeabilità, stabilità.

Multitarget e neuroinfiammazione: progettazione di ligandi con attività anti-acetilcolinesterasica e antiinfiammatoria. Combinazione di porzioni farmacoforiche di sostanze naturali.  Proprietà, caratteristiche strutturali.

Multitarget o Co-drug: esempi di molecole ottenute tramite progettazione in silico, combinazione farmacofori per fusione o tramite linker. Ruolo del linker poliamminico. Limiti di biodisponibilità e permeabilità dei MTDL per il SNC 

Proteostasi: Chaperones molecolari (Hsp70, Hsp90), sistema ubiquitina-proteasoma e autofagia. Target per la terapia delle patologie neurodegenerative. Composti che mostrano attività per target coinvolti nella proteostasi. Switch metabolico e Sirtuine 

materiale didattico fornito dal docente