ECTS - University of Pisa
MODULO DI FARMACOLOGIA CLINICA
Al termine del corso lo studente avrà acquisito conoscenze relative alle fasi della sperimentazione clinica, alle modalità per la pianificazione di uno studio e le sue principali caratteristiche, la normativa vigente, le raccomandazioni e linee guida per la sperimentazione, le autorità incaricate della valutazione e sorveglianza della ricerca clinica.
MODULO DI FARMACOLOGIA SPECIALE
Al termine del corso lo studente avrà acquisito conoscenze relative alle principali classi di farmaci impiegate nella pratica clinica, ai relativi meccanismi d'azione, effetti farmacologici ed effetti avversi.
MODULO DI FARMACOVIGILANZA
Al termine del corso lo studente avrà acquisito le conoscenze di base relative ai principi generali di valutazione delle reazioni avverse ai farmaci. Inoltre, avrà acquisito conoscenze relative alle principali classi di reazioni avverse ai farmaci in base al sistema interessato
MODULO DI BIOFARMACEUTICA
Trasporto di massa: trasporto diffusivo e trasporto convettivo. La prima legge di Fick. Modello fisico-matematico per la diffusione attraverso una membrana: stato stazionario. Modello fisico-matematico per la diffusione attraverso una membrana: stato quasi stazionario. Proprietà dello stato solido: la solubilità. Definizione di solubilità. Dipendenza della solubilità dal pH. Effetto delle dimensioni delle particelle del solido sospeso sulla solubilità. Dipendenza della solubilità dal solvente: coefficiente di ripartizione, cosolventi. La velocità di dissoluzione: equazione di Noyes e Whitney. Polimorfismo: aspetti termodinamici, confronto tra l’energia libera dei due polimorfi α e β e la solubilità, relazione tra energia libera e densità. Strategie per incrementare la velocità di dissoluzione: dissoluzione degli acidi e basi deboli poco solubili, influenza delle dimensioni delle particelle solide, adsorbimento su superfici solide, dispersioni solide, complessi di inclusione con ciclodestrine. Elementi di farmacocinetica: modelli farmacocinetici (modello monocompartimentale aperto), significato di Vd. Somministrazione di dose unica per via endovenosa. Somministrazione di dose unica per via orale, cinetica di assorbimento di primo ordine. Determinazione della costante di eliminazione. Somministrazione di dose unica per via orale, cinetica di assorbimento di primo ordine, determinazione della costante di assorbimento. La clearance. Confronto tra forme farmaceutiche dello stesso farmaco. Somministrazione di farmaco per via endovenosa lenta, cinetica di assorbimento di ordine zero. Somministrazione per via endovenosa lenta a velocità costante, significato di concentrazione plasmatica allo stato stazionario. Biodisponibilità assoluta e biodisponibilità relativa. Tipi di assorbimento per trasporto passivo. Trasporto passivo: caso di farmaco completamente disciolto al sito di assorbimento. Trasporto passivo: caso del permeante disciolto e complessato al sito di assorbimento, caso del farmaco completamente disciolto e ionizzabile: teoria della pH partition, caso del farmaco non completamente disciolto nei fluidi di assorbimento. Trasporto attivo: costante di Michaelis-Menten, equazione di Michaelis-Menten. Siti di assorbimento: assorbimento gastro-intestinale. Biodisponibilità gastrointestinale delle forme farmaceutiche (Soluzioni, Emulsioni, Sospensioni, Compresse, Capsule). Deviazione dalla teoria della pH partition. Assorbimento percutaneo: anatomia della pelle. Assorbimento percutaneo: penetrazione attraverso la cute o assorbimento attraverso la cute (diffusione attraverso lo strato corneo), importanza del veicolo nell’assorbimento percutaneo. I promotori di assorbimento. Assorbimento nasale: cenni di anatomia e fisiologia della mucosa nasale, assorbimento. Forme farmaceutiche innovative: direzionamento di primo, secondo e terzo ordine; trasportatori particellari: il trasporto passivo, attivo e fisico; micro e nanoparticelle: metodi di preparazione e materiali. Es. di microparticelle: spherex, sieroalbmina umana. Nanoparticelle: effetto EPR (target passivo), target attivo. Es. di nanoparticelle: nanoparticelle di PMMA, nanoparticelle di polialchilcianoacrilati. I liposomi: caratteristiche, caratterizzazione da un punto di vista dimensionale: LUV, SUV, MLV, MVV. I fosfolipidi. La presenza di colesterolo nel bilayer. Formazione dei liposomi. Classifificazione dei liposomi sulla base del contenuto e del meccanismo di rilascio: Convenzionali, pH sensibili, Cationici, Immunoliposomi, A lunga circolazione. Preparazione dei liposomi: metodo meccanico, della sostituzione del solvente e della rimozione del sovente, dimensionamento, rimozione del materiale non incapsulato. Stabilità dei liposomi. Sterilizzazione dei liposomi. Assorbimento buccale: la struttura della mucosa orale, la permeabilità della mucosa orale, assorbimento. Il direzionamento dei farmaci nel cervello.
The student who completes the course successfully will be able to demonstrate a solid knowledge of the pharmacology. In particular, the student will be able to discuss how the drugs may act at the molecular level (pharmacodynamics), their disposition within the body (pharmacokinetics), and their clinical use. Particular importance will be deserved to the administration of pharmacological agents. For this, routes and modalities of drug administration will be carefully examined in order to increase the students' awareness for his/her future clinical activity.
Lo studente sarà valutato in base alla sua dimostrata capacità di discutere i principali contenuti del corso utilizzando la terminologia appropriata.
The student will be assessed on his/her demonstrated ability to discuss the main course contents using the appropriate terminology.
MODULO DI FARMACOLOGIA CLINICA
Al termine del corso, lo studente sarà in grado di discutere le principali caratteristiche degli studi clinici e analizzarne gli obiettivi ed endpoint
MODULO DI FARMACOLOGIA SPECIALE
Al termine del corso, lo studente sarà in grado di riconoscere le applicazioni terapeutiche delle principali classi di farmaci utilizzate in terapia
FARMACOVIGILANZA
Al termine del corso lo studente sarà in grado di analizzare i dati di farmacovigilanza e di discutere le principali categorie di reazzioni avverse ai farmaci
CLINICAL PHARMACOLOGY MODULE
At the end of the course, the student will be able to discuss the main characteristics of the clinical studies and analyze their objectives and endpoints
SPECIAL PHARMACOLOGY MODULE
At the end of the course, the student will be able to recognize the therapeutic applications of the main classes of drugs used in therapy
PHARMACOVIGILANCE
At the end of the course the student will be able to analyze pharmacovigilance data and discuss the main categories of adverse drug reactions
MODULO DI FARMACOLOGIA CLINICA
Durante le lezioni lo studente sarà coinvolto nella presentazione di protocolli di studio per verificare le conoscenze, alimentare la discussione e stimolare la comunicazione interpersonale con colleghi
MODULO DI BIOFARMACEUTICA:
La verifica delle capacità avverrà mediante prova orale
CLINICAL PHARMACOLOGY MODULE
During the lectures, the student will be involved in the presentation of study protocols to check for the knowledge, to fuel the discussion, and to stimulate interpersonal communication with colleagues
MODULO DI FARMACOLOGIA CLINICA
Lo studente saprà discutere la pianificazione di uno studio clinico e del relativo protocollo
MODULO DI FARMACOLOGIA SPECIALE
Lo studente saprà descrivere le acartteristiche farmacologiche delle principali classi di farmaci di comune impiego
MODULO FARMACOVIGILANZA
Lo studente sarà in grado di valutare e descrivere i profili di tollerabilità e sicurezza di impiego delle principali classi di farmaci utilizzati in terapia
CLINICAL PHARMACOLOGY MODULE
The student will be able to discuss the planning of a clinical study and the related protocol
SPECIAL PHARMACOLOGY MODULE
The student will be able to describe the pharmacological characteristics of the main classes of drugs in common use
PHARMACOVIGILANCE MODULE
The student will be able to evaluate and describe the tolerability and safety profiles of use of the main classes of drugs used in therapy
MODULO DI FARMACOLOGIA CLINICA
La presentazione e la discussione di protocolli inerenti trials clinici saranno considerati per verificare la gestione di un protocollo da parte degli studenti
CLINICAL PHARMACOLOGY MODULE
The presentation and discussion of clinical trial protocols will be considered to verify the management of a protocol by the students
MODULO DI FARMACOLOGIA CLINICA
Conoscenze di farmacologia
MODULO DI FARMACOLOGIA SPECIALE
Conoscenze di Farmacologia generale e di fisiopatologia clinica
MODULO DI FARMACOVIGILANZA
Conoscenze di farmacovigilanza generale e speciale
MODULO DI BIOFARMACEUTICA
Conoscenze consigliate di matematica, fisica e chimica fisica
CLINICAL PHARMACOLOGY MODULE
Background of pharmacology
MODULO DI FARMACOLOGIA CLINICA
La frequenza dei moduli di Farmacologia Speciale e Farmacovigilanza è consigliata
CLINICAL PHARMACOLOGY MODULE
Parallel attendance to modules of Special Pharmacology and Pharmacovigilance is recommended
MODULO DI FARMACOLOGIA CLINICA
Lezioni frontali con l'ausilio di proiezione di diapositive.
A disposizione degli studenti materiale didattico relativo agli argomenti di lezione.
Comunicazioni con gli studenti mediante posta elettronica.
Ricevimento da concordare direttamente tra docente e studenti
MODULI DI FARMACOLOGIA SPECIALE E FARMACOVIGILANZA
Lezioni frontali con l'ausilio di proiezione di diapositive
A disposizione degli studenti materiale didattico relativo agli argomenti di lezione
Comunicazioni con gli studenti mediante posta elettronica
Ricevimento da concordare direttamente tra docente e studenti
MODULO DI BIOFARMACEUTICA
Lezioni frontali con l'ausilio di proiezione di diapositive
A disposizione degli studenti materiale didattico relativo agli argomenti di lezione
Comunicazioni con gli studenti mediante posta elettronica
Ricevimento da concordare direttamente tra docente e studenti
Delivery: face to face
Learning activities:
Attendance: Mandatory
Teaching methods:
MODULO DI FARMACOLOGIA SPECIALE:
FARMACI DEL SISTEMA NERVOSO AUTONOMO
FARMACI DEL SISTEMA NERVOSO CENTRALE
FARMACOLOGIA CARDIOVASCOLARE E RENALE
Modulo di Farmacologia Clinica:
Introduzione alla farmacologia clinica: fasi dello sviluppo di un farmaco, tempi e costi: breve inquadramento e caratteristiche salienti.
La sperimentazione in Italia: dal Codice di Norimberga alla normativa recente. Procedure centralizzate. Autorità competente (AC) e procedure per la valutazione di studi clinici mono- e multicentrici.
Il protocollo di studio clinico: caratteristiche e sezioni principali. Moduli informativi per il paziente, il MMG, i consensi informati.
Criteri per una corretta sperimentazione dei farmaci: controllo, disegno (gruppi paralleli vs cross-over), cecità (singolo e doppio cieco), rappresentatività del campione (criteri di inclusione/esclusione), randomizzazione, stratificazione del campione, dimensione campionaria, definizione di endpoints.
Tipologia di studi e livelli di evidenza: studi di coorte e caso-controllo: caratteristiche. Studi randomizzati e controllati. Meta-analisi.
Studi clinici di fase I: definizione e caratteristiche principali. Obiettivi principali e secondari. Volontari sani e pazienti: criteri di scelta. Disegno dello studio con aumento della dose. Massima dose tollerata e tossicità dose-limitante.
Studi clinici di Fase 0: caratteristiche principali, scopo, differenze con gli studi di Fase I. Importanza dei biomarcatori
Studi clinici di fase II: obiettivi ed endpoints. Studi clinici di fase IIA e IIB.
Studi clinici di fase III: caratteristiche principali ed esempi: fase IIIA e fase IIIB. Registrazione del farmaco attraverso le agenzie regolatorie.
Studi di bioequivalenza: definizione di generico (OMS, EMA, AIFA), bioequivalenza. Equivalenti farmaceutici, alternative farmaceutiche, equivalenti terapeutici. Studi di bioequivalenza: principali caratteristiche, disegno dello studio, volontari sani.
MODULO DI FARMACOVIGILANZA:
Principi generali e obiettivi della farmacovigilanza; definizioni: eventi avversi, effetti avversi, reazioni avverse, effetti collaterali, etc.; classificazione delle reazioni avverse (atteso-inatteso, gravità, intensità, meccanismo); relazione di causalità tra farmaco ed evento avverso (principali criteri e algoritmi); meccanismi delle ADR: tossicità, idiosincrasia; meccanismi delle ADR: allergia, malattie iatrogene; farmacovigilanza in Italia: la scheda di segnalazione, reti di farmacovigilanza, farmacovigilanza in popolazioni speciali: bambini, anziani, gravidanza; statine: reazioni avverse muscolari, epatiche e neuropsichiatriche; vaccino vigilanza; interazioni tra farmaci, allungamento QTc da farmaci; nimesulide: tossicità epatica dei farmaci; osteonecrosi da bifosfonati; reazioni cutanee da farmaci; FANS/COXIB; reazioni ematologiche da farmaci; reazioni psichiatriche da farmaci; Farmacovigilanza dei farmaci generici; Segnalazione spontanea delle ADR; scheda di segnalazione e reti di farmacovigilanza; analisi del segnale in farmacovigilanza: ROR, PRR
MODULO DI BIOFARMACEUTICA
Trasporto di massa: trasporto diffusivo e trasporto convettivo. La prima legge di Fick. Modello fisico-matematico per la diffusione attraverso una membrana: stato stazionario. Modello fisico-matematico per la diffusione attraverso una membrana: stato quasi stazionario. Proprietà dello stato solido: la solubilità. Definizione di solubilità. Dipendenza della solubilità dal pH. Effetto delle dimensioni delle particelle del solido sospeso sulla solubilità. Dipendenza della solubilità dal solvente: coefficiente di ripartizione, cosolventi. La velocità di dissoluzione: equazione di Noyes e Whitney. Polimorfismo: aspetti termodinamici, confronto tra l’energia libera dei due polimorfi α e β e la solubilità, relazione tra energia libera e densità. Strategie per incrementare la velocità di dissoluzione: dissoluzione degli acidi e basi deboli poco solubili, influenza delle dimensioni delle particelle solide, adsorbimento su superfici solide, dispersioni solide, complessi di inclusione con ciclodestrine. Elementi di farmacocinetica: modelli farmacocinetici (modello monocompartimentale aperto), significato di Vd. Somministrazione di dose unica per via endovenosa. Somministrazione di dose unica per via orale, cinetica di assorbimento di primo ordine. Determinazione della costante di eliminazione. Somministrazione di dose unica per via orale, cinetica di assorbimento di primo ordine, determinazione della costante di assorbimento. La clearance. Confronto tra forme farmaceutiche dello stesso farmaco. Somministrazione di farmaco per via endovenosa lenta, cinetica di assorbimento di ordine zero. Somministrazione per via endovenosa lenta a velocità costante, significato di concentrazione plasmatica allo stato stazionario. Biodisponibilità assoluta e biodisponibilità relativa. Tipi di assorbimento per trasporto passivo. Trasporto passivo: caso di farmaco completamente disciolto al sito di assorbimento. Trasporto passivo: caso del permeante disciolto e complessato al sito di assorbimento, caso del farmaco completamente disciolto e ionizzabile: teoria della pH partition, caso del farmaco non completamente disciolto nei fluidi di assorbimento. Trasporto attivo: costante di Michaelis-Menten, equazione di Michaelis-Menten. Siti di assorbimento: assorbimento gastro-intestinale. Biodisponibilità gastrointestinale delle forme farmaceutiche (Soluzioni, Emulsioni, Sospensioni, Compresse, Capsule). Deviazione dalla teoria della pH partition. Assorbimento percutaneo: anatomia della pelle. Assorbimento percutaneo: penetrazione attraverso la cute o assorbimento attraverso la cute (diffusione attraverso lo strato corneo), importanza del veicolo nell’assorbimento percutaneo. I promotori di assorbimento. Assorbimento nasale: cenni di anatomia e fisiologia della mucosa nasale, assorbimento. Forme farmaceutiche innovative: direzionamento di primo, secondo e terzo ordine; trasportatori particellari: il trasporto passivo, attivo e fisico; micro e nanoparticelle: metodi di preparazione e materiali. Es. di microparticelle: spherex, sieroalbmina umana. Nanoparticelle: effetto EPR (target passivo), target attivo. Es. di nanoparticelle: nanoparticelle di PMMA, nanoparticelle di polialchilcianoacrilati. I liposomi: caratteristiche, caratterizzazione da un punto di vista dimensionale: LUV, SUV, MLV, MVV. I fosfolipidi. La presenza di colesterolo nel bilayer. Formazione dei liposomi. Classifificazione dei liposomi sulla base del contenuto e del meccanismo di rilascio: Convenzionali, pH sensibili, Cationici, Immunoliposomi, A lunga circolazione. Preparazione dei liposomi: metodo meccanico, della sostituzione del solvente e della rimozione del sovente, dimensionamento, rimozione del materiale non incapsulato. Stabilità dei liposomi. Sterilizzazione dei liposomi. Assorbimento buccale: la struttura della mucosa orale, la permeabilità della mucosa orale, assorbimento. Il direzionamento dei farmaci nel cervello. Le barriere: la barriera emato encefalica (BEE), la barriera ematoliquorale, gli enzimi della BEE, le vie d'accesso all'encefalo. Sistemi di trasporto attraverso la BEE: trasporto mediato da carrier, le vie transcitosiche. Strategie per superare la BEE: la strategia classica del profarmaco, trasporto del profarmaco mediato da carrier, peptidi chimerici, la via nasale, altre strategie.
The course covers the main topics of general pharmacology, including drug definition, mechanisms of action (with examples of drug targets), disposition within the body (absorption, distribution, metabolism, excretion) and discussion of those physiological, pathological, genetic and pharmacological factors able to modify these processes. The course deserve particular attention to the analysis of adverse drug reactions, emphasizing their main characteristics. Furthermore, drug classes are presented, and their role in modern therapy is discussed.
CLINICAL PHARMACOLOGY MODULE
Introduction to clinical pharmacology: drug development phases, times and costs: brief overview and salient features.
Experimentation in Italy: from the Nuremberg Code to recent legislation. Centralized procedures. Competent authority (CA) and procedures for evaluating single- and multi-centre clinical trials.
The clinical study protocol: characteristics and main sections. Information forms for the patient, the GP, informed consent.
Criteria for successful drug trials: control, design (parallel vs cross-over groups), blindness (single and double blind), sample representativeness (inclusion/exclusion criteria), randomisation, sample stratification, sample size, definition of endpoints.
Types of studies and levels of evidence: cohort and case-control studies: characteristics. Randomized controlled trials. Meta-analysis.
Phase I clinical trials: definition and main characteristics. Main and secondary objectives. Healthy volunteers and patients: selection criteria. Study design with dose escalation. Maximum tolerated dose and dose-limiting toxicity.
Phase 0 clinical trials: main characteristics, purpose, differences with Phase I trials. Importance of biomarkers
Phase II clinical trials: objectives and endpoints. Phase IIA and IIB clinical trials.
Phase III clinical trials: main features and examples: phase IIIA and phase IIIB. Registration of the drug through regulatory agencies.
Bioequivalence studies: definition of generic (WHO, EMA, AIFA), bioequivalence. Pharmaceutical equivalents, pharmaceutical alternatives, therapeutic equivalents. Bioequivalence studies: main characteristics, study design, healthy volunteers.
MODULO DI FARMACOLOGIA CLINICA
Stampati dei lucidi impiegati a lezione
MODULI DI FARMACOLOGIA SPECAILE E FARMACOVIGILANZA
Stampati dei lucidi impiegati a lezione
MODULO DI BIOFARMACEUTICA
Stampati dei lucidi impiegati a lezione
Testi consigliati: RD Howland - MJ Mycek Le basi della farmacologia Zanichelli Editore, 2007 Katzung & Trevor's Farmacologia. Quesiti a scelta multipla e compendio della materia Piccin Editore, 2012
CLINICAL PHARMACOLOGY MODULE
Printed slides used during lessons
SPECIAL PHARMACOLOGY AND PHARMACOVIGILANCE MODULES
Printed slides used during lessons
Recommended reading includes the following books: RD Howland - MJ Mycek Le basi della farmacologia Zanichelli Editore, 2007 Katzung & Trevor's Farmacologia. Quesiti a scelta multipla e compendio della materia Piccin Editore, 2012
MODULO DI FARMACOLOGIA CLINICA
Per ogni eventuale chiarimento contattare il docente all'indirizzo: antonello.dipaolo@unipi.it
MODULI DI FARMACOLOGIA SPECIALE E FARMACOVIGILANZA
Per ogni eventuale chiarimento contattare il docente all'indirizzo: matteo.fornai@unipi.it
MODULO DI BIOFARMACEUTICA
Per ogni eventuale chiarimento contattare il docente all'indirizzo: angela.fabiano@unipi.it
MODULO DI FARMACOLOGIA SPECIALE: ORALE
MODULO DI FARMACOVIGILANZA: ORALE
MODULO DI FARMACOLOGIA CLINICA: ORALE
MODULO DI BIOFARMACEUTICA: ORALE
