ECTS - University of Pisa
Corso Integrato di Patologia Generale e Immunologia
CORE CURRICULUM
Eziologia generale
Immunologia
Patologia generale
Oncologia generale e sperimentale
OBIETTIVI GENERALI
Il corso fornisce allo studente conoscenze di base per la comprensione delle cause e dei meccanismi che sono alla base dei processi patologici e delle difese immunitarie. L’adeguata preparazione dello studente su questi aspetti costituisce il prerequisito per un corretto approccio clinico, in quanto fornisce gli aspetti generali e fondamentali dei seguenti argomenti: caratteristiche fisiche, chimiche e biologiche degli agenti patogeni, loro distribuzione nell’ambiente naturale e antropico e relative modalità di interazione con la materia vivente; organi e cellule del sistema immunitario; fasi, meccanismi ed effetti della risposta immunitaria e sue disfunzioni; risposte omeostatiche innescate dalle lesioni: i processi infiammatori; effetti locali e sistemici delle lesioni; evoluzione ed esiti di esse; meccanismi riparativi e rigenerativi, esaminati a livello molecolare, cellulare e tissutale; alterazioni della crescita cellulare e modalità della crescita neoplastica; cause delle neoplasie; cancerogenesi chimica sperimentale; oncogèni, geni oncosoppressori e geni della riparazione del DNA; tumori ereditari; progressione tumorale, fenotipo metastatico e nicchie pre-metastatiche.
Il corso si articola in lezioni frontali, attività didattiche tutoriali e seminari/esercitazioni a carattere di didattica elettiva.
Integrated Course of General Pathology and Immunology
CORE CURRICULUM
General extrinsic etiology
Immunology
General pathology
General and experimental oncology
OBJECTIVES
The course provides the student with basic knowledge for understanding the causes and mechanisms that underlie pathological processes and immune defenses. The adequate preparation of the student on these aspects is the prerequisite for a correct clinical approach, as it provides the general and fundamental aspects of the following topics: physical, chemical and biological characteristics of pathogens, their distribution in the natural and anthropic environment and related ways of interacting with living matter; genetic alterations and mechanisms responsible for the related pathologies; molecular, biochemical and morpho-functional modifications produced on cells, tissues and organs; organs and cells of the immune system; phases, mechanisms and effects of the immune response and its dysfunctions; homeostatic responses triggered by lesions; local and systemic effects of injuries; evolution and outcomes of them; reparative and regenerative mechanisms, examined at the molecular, cellular and tissue levels; alterations of cell growth and causes and mechanisms of neoplasia; tumor progression and metastasis.
The course is divided into lectures, tutorial activities and seminars / exercises of an elective teaching nature.
Le conoscenze verranno verificate attraverso una o più prove in itinere (facoltative) e la prova d'esame finale. Le prove in itinere hanno il solo scopo di permettere allo srtudente di autoverificare la propria preparazione, e consistono in una serie di 5 domande cui fornire una breve risposta scritta. La prova finale si compone di uno o più elaborati scritti (risposte a domande aperte), seguite da un colloquio orale con i docenti del Corso integrato per un totale di 3-4 domande totali.
Esame di Corso integrato: v. dettagli più oltre.
The knowledge will be verified through one or more ongoing tests (optional) and the final exam. The ongoing tests have the sole purpose of allowing the srtudente to self-verify their preparation, and consist of a series of 5 questions to which to provide a short written answer. The final exam consists of one or more written papers (answers to open questions), followed by an oral interview with the teachers of the integrated course for a total of 3-4 total questions.
Integrated Course Exam: v. details further on.
Un’adeguata preparazione in Patologia Generale ed Immunologia costituisce il prerequisito per un corretto approccio alle successive discipline cliniche, in quanto fornisce gli aspetti generali e fondamentali necessari alla comprensione dei meccanismi patogenetici nell'uomo.
An adequate preparation in General Pathology and Immunology is the prerequisite for a correct approach to subsequent clinical disciplines, as it provides the general and fundamental aspects necessary for the understanding of pathogenetic mechanisms in humans.
Per l'accertamento delle capacità potranno essere svolte delle prove in itinere. Al termine del corso gli studenti accederanno all'esame di Corso integrato, nel quale - dopo la compilazione di un elaborato scritto - sarà valutata in un colloquio orale con i docenti del Corso la capacità dello studente di orientarsi tra gli argomenti svolti, e di metterli in relazione dinamica gli uni con gli altri.
It will be possible to carry out ongoing tests for the assessment of skills. At the end of the course, students will access the integrated course exam, in which - after completing a written paper - the student's ability to orientate between the topics and to put themin dynamic relationship with each other will be assessed in an oral interview with the teachers of the course.
Lo studente imparerà a riconoscere i vari fattori in gioco nella patogenesi umana, tanto come cause di insorgenza degli stati patologici quanto come meccanismi di difesa e progressione verso l'aggravamento (o la guarigione) degli stati patologici.
Students will learn to recognize the various factors involved in human pathogenesis, both as causes of the onset of pathological states and as mechanisms of defense and progression towards the aggravation (or healing) of pathological states.
In seguito alle occasioni di Didattica tutoriale potranno essere richieste agli studenti brevi relazioni con approfondimenti sugli argomenti trattati.
Following the Tutorial Didactic opportunities, students may be asked for short reports with insights on the topics covered.
Una buona conoscenza dei fondamenti dell'anatomia umana, dell'istologia e della biochimica sono essenziali per trarre il massimo profitto dalle attività didattiche nel loro complesso. Utili anche conoscenze di base di microbiologia.
A good knowledge of the fundamentals of human anatomy, histology and biochemistry are essential to make the most of the teaching activities as a whole. Basic knowledge of microbiology is also useful
Per un opportuno approfondimento degli aspetti affrontati nel corso delle lezioni frontali, gli studenti sono invitati – quando previste – a frequentare le occasioni di Didattica Tutoriale, secondo le modalità che verranno comunicate dai docenti di volta in volta.
Il corso pone le opportune basi di conoscenza per affrontare in piena consapevolezza e con pieno profitto i corsi di argomento clinico degli anni di corso successivi.
Il corso si svolge sostanzialmente sotto forma di lezioni frontali in aula, con l'ausilio di proiezioni PowerPoint. Le diapositive proiettate saranno aggiornate di anno in anno e in genere rese disponibili sulla piattaforma eLearning.
The course takes place essentially in the form of classroom lectures, with the aid of PowerPoint projections. The projected slides will be updated year by year and generally made available on the eLearning platform.
Introduzione
Concetti di salute, stato e processo patologico, malattia, eziologia, patogenesi, evoluzione, decorso, complicazioni, esiti. Cenni storici: R. Virchow, C. Bernard e il metodo sperimentale in medicina; I. Metchnikoff e la nascita dell’immunologia. Ambiti di studio della Patologia e Fisiopatologia generale.
EZIOLOGIA GENERALE
Cause fisiche di malattia (traumi meccanici; alte e basse temperature; alte e basse pressioni; radiazioni eccitanti e ionizzanti, elettromagnetiche e corpuscolate; correnti elettriche). Cause chimiche di malattia (danno chimico generico e specifico; veleni; esotossine ed endotossine batteriche; tossicità acuta, cronica e cumulativa). La biotrasformazione degli xenobiotici: fasi, prodotti e attività enzimatiche coinvolte. Sintesi letale (bioattivazione): composti di I, II e III tipo, con esempi. L’alimentazione come causa di malattia (principali esempi di sindromi carenziali).
Patologia ambientale
Natura chimico-fisica degli agenti inquinanti. Metalli pesanti (piombo, mercurio, cromo ecc.): impieghi industriali e principali effetti patologici. Gli inquinanti atmosferici (gas e vapori, piogge acide, polveri sottili; il gas radon). Fattori geografici e climatici. Asbestosi: diverse forme di asbesto e meccanismi dell’azione patogena. Principali inquinanti delle acque di superficie e di falda. Eutrofizzazione delle acque. Inquinanti di origine agricola (pesticidi): principali esempi. Inquinanti dell’ambiente domestico. Principali inquinanti cancerogeni negli ambienti di lavoro. Disastri ambientali: esempi tratti dalla storia nazionale ed internazionale. Diossine, furani clorurati, policloro-bifenili, ftalati ed altri endocrine disruptor chemicals (EDC): caratteristiche dei principali composti, origine nell’ambiente ed effetti patologici. Inquinamento da campi elettro-magnetici: fondo ELF, fonti principali d’inquinamento, effetti patologici presunti. Agenti chimici di impiego bellico. Usi militari dell’uranio impoverito.
MECCANISMI DEL DANNO E DELLA MORTE CELLULARE
La patologia cellulare: principi e metodi di studio. Risposte adattative delle cellule agli stimoli lesivi a livello molecolare e subcellulare. Danno cellulare subletale e letale. Elementi di patologia ultra-strutturale. Degenerazioni cellulari: rigonfiamento torbido e degenerazione idropica; degenerazione vacuolare ed accumuli intracellulari; patogenesi della steatosi. Meccanismi molecolari del danno cellulare: deplezione delle riserve energetiche, flussi e compartimentazione del calcio ionico, fonti endogene ed esogene di radicali liberi. Specie reattive dell’ossigeno (ROS) e dell’azoto (RNS), meccanismi di formazione e reciproche interazioni. Lo stress ossidativo e le principali difese cellulari nei suoi confronti. Meccanismi della necrosi ischemica. Diversi aspetti istologici della necrosi: coagulativa, colliquativa, caseosa, gommosa, fibrinoide. Gangrene: secca, umida, gassosa. L’apoptosi: aspetti morfologici, biochimici e molecolari; elementi distintivi rispetto alla morte cellulare per necrosi. Altre modalità di morte cellulare: morte autofagica, necroptosi, morte PARP-dipendente, NETosi, ferroptosi, piroptosi.
IMMUNOLOGIA
Concetti di base. Caratteristiche generali dell’immunità innata e dell’immunità adattativa. Interazione tra la risposta innata e adattativa.
I componenti del sistema immunitario. Cellule, tessuti e organi del sistema immunitario. Linfociti B e linfociti T. Monociti-macrofagi e granulociti. Le cellule dendritiche. Anatomia e funzioni dei tessuti linfoidi. Midollo emopoietico, timo, milza, linfonodi, sistema immunitario associato alle mucose e sistema immunitario cutaneo. La ricircolazione dei linfociti e l’homing linfocitario.
Antigeni. Antigeni e immunogeni: criteri di classificazione e proprietà generali. Determinanti antigenici. Apteni, adiuvanti, superantigeni e attivatori policlonali.
La risposta immunitaria naturale. Come l’immunità innata riconosce i patogeni. Componenti dell’immunità innata. Ruolo dell’immunità innata nell’attivazione dell’immunità adattativa. Il sistema del complemento: vie di attivazione, regolazione dell’attivazione. Funzioni del complemento. Recettori per le proteine del complemento. Cellule natural killer, (NK), linfociti T gamma/delta e cellule NKT.
Anticorpi. Struttura molecolare degli anticorpi. Caratteristiche strutturali delle regioni variabili e ruolo nel legame con l’antigene. Cross-reattività. Caratteristiche strutturali delle regioni costanti. Recettori Fc. Antisieri e anticorpi monoclonali. Le interazioni antigene-anticorpo in vivo e in vitro: tipologia dei legami, concetti di affinità, avidità e titolo anticorpale. Metodologie immunologiche di laboratorio: le reazioni di precipitazione e di agglutinazione; saggio radioimmunologico (RIA) e immunoenzimatico (ELISA), "immunoblotting". Immunoistochimica e immuno-fluorescenza.
Il complesso maggiore di istocompatibilità (MHC & HLA). Geni e prodotti MHC: struttura e funzione delle molecole di classe I e di classe II; caratteristiche dell’interazione peptide-MHC e basi strutturali del legame dei peptidi alle molecole MHC. Espressione delle molecole MHC. Organizzazione genomica delle molecole MHC. Fisiologia dell’MHC.
Processazione e presentazione dell’antigene. Generazione e caratteristiche dei ligandi dei linfociti T. Cellule che presentano l’antigene. Biologia della pro cessazione dell’antigene: processazione degli antigeni esogeni ed endogeni. La cross-presentazione. Significato fisiologico della presentazione dell’antigene in associazione all’MHC. Altri metodi di presentazione dell’antigene. Maturazione dei linfociti, riarrangiamento ed espressione dei geni del recettore per l’antigene nei linfociti B e T. Ricombinazione V(D)J. Diversificazione dei linfociti T e B. Stadi dello sviluppo dei linfociti B. Stadi dello sviluppo dei linfociti T.
Recettore per l'antigene dei linfociti T (TCR). Struttura del complesso recettoriale dei linfociti T; CD3 e proteine z. Corecettori CD4 e CD8. Interazione antigene-TCR.
Attivazione dei linfociti T. Attivazione dei linfociti T CD4+. Attivazione dei linfociti T CD8+. Ruolo delei corecettori CD4 e CD8 nell’attivazione dei linfociti T. Ruolo delle molecole costimolatrici nell’attivazione dei linfociti T. Trasduzione del segnale da parte del complesso recettoriale del linfocita T. Attenuazione della risposta T. Differenziamento delle cellule Th (Th1, Th2 e Th17). Differenziamento delle cellule T citotossiche. Le cellule T di memoria. Attivazione e funzioni effettrici delle cellule T di memoria.
Meccanismi effettori dell’immunità cellulo-mediata. Tipi di reazioni immunitarie cellulo-mediate. Funzioni effettrici dei linfociti T CD4+. Funzioni effettrici dei linfociti T citotossici CD8+ (CTL). Citotosicità mediata dai CTL. Riconoscimento dell’antigene e attivazione dei CTL. Meccanismi di distruzione di una cellula bersaglio. Attivazione di macrofagi e leucociti da parte dei linfociti T.
Attivazione dei linfociti B e produzione di anticorpi. Struttura del recettore per l’antigene del linfocita B. Riconoscimento dell’antigene. Attivazione dei linfociti B da parte di immunogeni T-dipendenti. Trasduzione del segnale da parte del recettore del linfocita B. Interazioni cellulari durante l’attivazione delle celluleB. Processi del centro germinativo (mutazioni somatiche, maturazione dell’affinità e scambio di classe) e ruolo delle cellule dendritiche follicolari (FDC) e dei linfociti T follicolari. Differenziamento dei linfociti B in plasmacellule. Differenziamento delle cellule B in cellule di memoria. La risposta primaria e secondaria. Risposte anticorpali ad antigeni T indipendenti. Regolazione delle risposte immunitarie umorali.
Meccanismi effettori dell’immunità umorale. Funzioni effettrici degli anticorpi: neutralizzazione, opsonizzazione, attivazione classica del complemento. Reazione di citotossicità mediata da anticorpi (ADCC). Gli isotipi di immunoglobuline e correlazione con le funzioni effettrici. Immunità neonatale.
Citochine. Caratteristiche generali delle citochine. Citochine che regolano l’immunità innata. Citochine che regolano l’immunità adattativa. Recettori delle citochine e trasduzione del segnale.
PROCESSI INFIAMMATORI
I segni cardinali. Aspetti vascolari ed emodinamici: modificazioni del calibro e della permeabilità vasale, attivazione delle cellule endoteliali. Basi molecolari della marginazione, adesione e diapedesi leucocitaria. Principali classi di molecole di adesione. Chemiotassi, chemochine ed altri fattori chemiotattici. Il processo di essudazione e la sua patogenesi. Tipologie degli essudati (sieroso, fibrinoso, mucoso, emorragico, fibrinoide). Formazione ed evoluzione degli ascessi. Fagociti, fagocitosi ed opsonizzazione: ruolo delle ROS e RNS. Mediatori del processo infiammatorio: ad origine cellulare, ad origine plasmatica. Effetti sistemici dell’infiammazione e proteine di fase acuta. Fattori di cronicizzazione dei processi infiammatori. Infiammazioni croniche specifiche ed aspecifiche: quadri istopatologici. Infiammazioni croniche granulomatose: esempi più comuni. Malattia granulomatosa cronica ed altri deficit della funzione leucocitaria. Evoluzioni tardive dei processi infiammatori.
Processi riparativi e di guarigione. Interazioni cellula-matrice extracellulare. Fasi del processo di riparazione dei tessuti danneggiati: angiogenesi, proliferazione dei fibroblasti, deposizione di matrice, rimodellamento. Guarigione delle ferite, per prima e per seconda intenzione. Fattori locali e generali capaci di influire sulla guarigione delle ferite. Aspetti patologici della guarigione delle ferite. Rigenerazione: degli epiteli di rivestimento, dell’endotelio, del tessuto osseo, del muscolo, del tessuto nervoso. La cirrosi del fegato.
ONCOLOGIA GENERALE E SPERIMENTALE
Ciclo cellulare e fattori della sua regolazione. Eventi molecolari nella crescita cellulare. Atrofie, ipertrofie, iperplasie: meccanismi patogenetici. Definizione di ipoplasia, aplasia, involuzione, atresia, agenesia. Le metaplasie. Le displasie ed il carcinoma in situ.
Neoplasie. Concetto di neoplasia. Modalità di crescita delle neoplasie benigne e maligne. Aspetti morfologici macroscopici, microscopici e ultrastrutturali. Perdita della differenziazione e dell’inibizione da contatto. Criteri di classificazione istologica. Aspetti di epidemiologia: fattori genetici, ambientali e culturali. Modelli di cancerogenesi chimica nell’animale da esperimento: concetti di iniziazione e promozione delle neoplasie. Basi molecolari della trasformazione neoplastica: oncogèni virali, proto-oncogèni ed oncogèni cellulari: principali esempi. Meccanismi di “attivazione” dei proto-oncogèni e funzioni delle proteine da essi codificate. Geni della riparazione del DNA: principali esempi. Geni oncosoppressori: principali esempi. Fattori epigenetici. Coinvolgimento dei miRNA. Cellule staminali neoplastiche. Anomali cromosomiche: ruolo causale e fenomeno casuale.
Metastasi. Fattori molecolari nell’origine della capacità metastatica delle cellule neoplastiche. Meccanismi, cellule e mediatori nella transizione epitelio-mesenchimale (EMT). Origine ed evoluzione delle nicchie pre-metastatiche. Micro-metastasi e concetto di ‘dormienza’. Anoikosi. Vie di disseminazione delle metastasi: linfatiche, ematiche, transcelomatiche, per contatto e per contiguità. Organotropismo delle metastasi: basi molecolari ed esempi. Neoangiogenesi tumorale: principali mediatori chimici coinvolti. Concetto di progressione neoplastica: aspetti morfologici e molecolari. Basi biologiche della terapia anti-neoplastica. Prognosi delle neoplasie (cenni sulla graduazione e stadiazione delle neoplasie).
Introduction
Concepts of health, state and pathological process, disease, etiology, pathogenesis, evolution, course, complications, outcomes. Historical notes: R. Virchow, C. Bernard and the experimental method in medicine; I. Metchnikoff and the birth of immunology. Fields of study of pathology and general pathophysiology.
GENERAL ETIOLOGY
Physical causes of disease (mechanical trauma; high and low temperatures; high and low pressures; exciting and ionizing radiation, electromagnetic and corpuscular; electric currents). Chemical causes of disease (generic and specific chemical damage; poisons; bacterial exotoxins and endotoxins; acute, chronic and cumulative toxicity). Biotransformation of xenobiotics: phases, products and enzymatic activities involved. Lethal synthesis (bioactivation): compounds of type I, II and III, with examples. Nutrition as a cause of disease (main examples of deficiency syndromes).
Environmental pathology
Chemical-physical nature of the polluting agents. Heavy metals (lead, mercury, chromium etc.): industrial uses and main pathological effects. Air pollutants (gases and vapors, acid rain, fine dust; radon). Geographical and climatic factors. Asbestosis: different forms of asbestos and pathogenic mechanisms. Main pollutants of surface and groundwater. Eutrophication of waters. Agricultural pollutants (pesticides): main examples. Pollutants in the home environment. Main carcinogenic pollutants in the workplace. Environmental disasters: examples drawn from national and international history. Dioxins, chlorinated furans, polychlorinated biphenyls, phthalates and other endocrine disruptor chemicals (EDC): characteristics of the main compounds, origin in the environment and pathological effects. Pollution from electro-magnetic fields: ELF background, main sources of pollution, presumed pathological effects. Chemical agents of war use. Military uses of depleted uranium.
MECHANISMS OF DAMAGE AND CELL DEATH
Cellular pathology: principles and study methods. Adaptive cell responses to harmful stimuli at the molecular and subcellular level. Sublethal and lethal cell damage. Elements of ultra-structural pathology. Cellular degenerations: turbid swelling and hydropic degeneration; vacuolar degeneration and intracellular accumulations; pathogenesis of steatosis. Molecular mechanisms of cell damage: depletion of energy reserves, ionic calcium flows and compartmentalization, endogenous and exogenous sources of free radicals. Reactive oxygen species (ROS) and nitrogen (RNS), formation mechanisms and mutual interactions. Oxidative stress and the main cellular defenses against it. Mechanisms of ischemic necrosis. Different histological aspects of necrosis: coagulative, colliquative, caseous, gummy, fibrinoid. Gangrene: dry, wet, gaseous. Apoptosis: morphological, biochemical and molecular aspects; distinctive elements with respect to cell death by necrosis. Other modalities of cell death: autophagic death, necroptosis, PARP-dependent death, NETosis, ferroptosis, pyroptosis.
IMMUNOLOGY
Basic concepts. General characteristics of innate immunity and adaptive immunity. Interaction between innate and adaptive response.
The components of the immune system. Cells, tissues and organs of the immune system. B lymphocytes and T lymphocytes. Monocytes-macrophages and granulocytes. Dendritic cells. Anatomy and functions of lymphoid tissues. Hematopoietic marrow, thymus, spleen, lymph nodes, immune system associated with mucous membranes and skin immune system. Lymphocyte recirculation and lymphocyte homing.
Antigens. Antigens and immunogens: classification criteria and general properties. Antigenic determinants. Aptenes, adjuvants, superantigens and polyclonal activators.
The natural immune response. How innate immunity recognizes pathogens. Components of innate immunity. Role of innate immunity in the activation of adaptive immunity. The complement system: activation routes, activation regulation. Complement functions. Receptors for complement proteins. Natural killer cells (NK), T-gamma/delta lymphocytes and NKT cells.
Antibodies. Molecular structure of antibodies. Structural characteristics of variable regions and role in the link with the antigen. Cross-reactivity. Structural characteristics of constant regions. Fc receptors. Monoclonal antisera and antibodies. In vivo and in vitro antigen-antibody interactions: type of bonds, concepts of affinity, greed and antibody titer. Immunological laboratory methodologies: precipitation and agglutination reactions; radioimmunoassay (RIA) and enzyme immunoassay (ELISA), "immunoblotting". Immunohistochemistry and immuno-fluorescence.
The major histocompatibility complex (MHC & HLA). Genes and MHC products: structure and function of class I and class II molecules; characteristics of peptide-MHC interaction and structural basis of the binding of peptides to MHC molecules. Expression of MHC molecules. Genomic organization of MHC molecules. Physiology of the MHC.
Antigen processing and presentation. Generation and characteristics of lymphocytes of T lymphocytes. Cells that present the antigen. Biology of antigen cessation: processing of exogenous and endogenous antigens. The cross-presentation. Physiological meaning of the presentation of the antigen in association with the MHC. Other methods of antigen presentation. Lymphocyte maturation, rearrangement and expression of antigen receptor genes in B and T lymphocytes. Recombination V (D) J. Diversification of T and B lymphocytes. Stages of B lymphocyte development. Stages of T lymphocyte development.
T lymphocyte antigen receptor (TCR). Structure of the T lymphocyte receptor complex; CD3 and z proteins. Coreceptors CD4 and CD8. Antigen-TCR interaction.
Activation of T lymphocytes. Activation of T lymphocytes CD4 +. Activation of CD8 + T lymphocytes. Role of the CD4 and CD8 co-receptors in the activation of the T lymphocytes. Role of the costimulatory molecules in the activation of the T lymphocytes. Signal transduction by the receptor complex of the T lymphocyte. Attenuation of the response T. Differentiation of the Th cells (Th1, Th2 and Th17). Differentiation of cytotoxic T cells. Memory T cells. Activation and effector functions of memory T cells
Effective mechanisms of cell-mediated immunity. Types of cell-mediated immune reactions. Effector functions of CD4 + T lymphocytes. Effector functions of CD8 + cytotoxic T lymphocytes (CTL). Cytoticity mediated by CTL. Antigen recognition and CTL activation. Destruction mechanisms of a target cell. Activation of macrophages and leukocytes by T lymphocytes.
Activation of B lymphocytes and production of antibodies. Lymphocyte antigen receptor structure B. Antigen recognition. Activation of B lymphocytes by T-dependent immunogens. Signal transduction by the lymphocyte receptor B. Cell interactions during activation of B cells. Germination center processes (somatic mutations, maturation of affinity and class exchange) and role of follicular dendritic cells (FDC) and follicular T lymphocytes. Differentiation of B lymphocytes into plasma cells. Differentiation of B cells into memory cells. The primary and secondary answer. Antibody responses to independent T antigens. Regulation of humoral immune responses.
Effective mechanisms of cell-mediated immunity. Types of cell-mediated immune reactions. Effector functions of CD4 + T lymphocytes. Effector functions of CD8 + cytotoxic T lymphocytes (CTL). Cytoticity mediated by CTL. Antigen recognition and CTL activation. Destruction mechanisms of a target cell. Activation of macrophages and leukocytes by T lymphocytes
Cytokines. General characteristics of cytokines. Cytokines that regulate innate immunity. Cytokines that regulate adaptive immunity. Cytokine receptors and signal transduction.
INFLAMMATORY PROCESSES
The cardinal signs. Vascular and hemodynamic aspects: changes in caliber and vascular permeability, activation of endothelial cells. Molecular basis of margination, adhesion and leukocyte diapedesis. Main classes of adhesion molecules. Chemotaxis, chemokines and other chemotactic factors. The exudation process and its pathogenesis. Types of exudates (serous, fibrinous, mucous, hemorrhagic, fibrinoid). Formation and evolution of abscesses. Phagocytes, phagocytosis and opsonization: role of ROS and RNS. Mediators of the inflammatory process: of cellular origin, of plasma origin. Systemic effects of inflammation and acute phase proteins. Chronicization factors of inflammatory processes. Specific and nonspecific chronic inflammations: histopathological pictures. Chronic granulomatous inflammations: most common examples. Chronic granulomatous disease and other white blood cell function deficits. Late evolutions of inflammatory processes.
Reparative and healing processes. Extracellular cell-matrix interactions. Phases of the repair process of damaged tissues: angiogenesis, proliferation of fibroblasts, matrix deposition, remodeling. Wound healing, first and second intention. Local and general factors capable of influencing wound healing. Pathological aspects of wound healing. Regeneration: lining epithelia, endothelium, bone tissue, muscle, nervous tissue. Liver cirrhosis.
GENERAL AND EXPERIMENTAL ONCOLOGY
Cell cycle and factors of its regulation. Molecular events in cell growth. Atrophy, hypertrophy, hyperplasia: pathogenetic mechanisms. Definition of hypoplasia, aplasia, involution, atresia, agenesis. The metaplasias. Dysplasias and carcinoma in situ.
Neoplasia. Concept of neoplasia. Mode of growth of benign and malignant neoplasms. Macroscopic, microscopic and ultrastructural morphological aspects. Loss of differentiation and contact inhibition. Histological classification criteria. Aspects of epidemiology: genetic, environmental and cultural factors. Models of chemical carcinogenesis in experimental animals: concepts of initiation and promotion of neoplasms. Molecular basis of neoplastic transformation: viral oncogenes, proto-oncogenes and cellular oncogenes: main examples. Mechanisms of "activation" of proto-oncogenes and functions of the proteins they encode. DNA repair genes: main examples. Tumor suppressor genes: main examples. Epigenetic factors. Involvement of miRNAs. Neoplastic stem cells. Chromosomal anomalies: causal role and random phenomenon.
Metastasis. Molecular factors in the origin of the metastatic capacity of neoplastic cells. Mechanisms, cells and mediators in the epithelium-mesenchymal transition (EMT). Origin and evolution of pre-metastatic niches. Micro-metastasis and the concept of 'dormancy'. Anoikosis. Ways of dissemination of metastases: lymphatic, blood, transcelomatic, by contact and by contiguity. Organotropism of metastases: molecular basis and examples. Tumor neoangiogenesis: main chemical mediators involved. Concept of neoplastic progression: morphological and molecular aspects. Biological basis of anti-neoplastic therapy. Prognosis of neoplasms (notes on the graduation and staging of neoplasms).
Testo consigliato: AA.VV., Patologia Generale - Edizioni Idelson-Gnocchi, 2018.
Sono a disposizione dello Studente documenti di approfondimento sui siti eLearning dei singoli Docenti del Corso.
Recommended textbook: AA.VV., General Pathology - Vol. I, Idelson-Gnocchi editions, 2018 (italian); Kumar, Abbas, Aster, ROBBINS BASIC PATHOLOGY. 10th edition, Elsevier (english).
Additional in-depth documents are available to the student on the "eLearning" websites of the individual teachers.
Il programma d'esame e le modalità di svolgimento dello stesso sono uguali per tutti gli studenti, frequentanti o meno.
The exam program and the procedures for carrying it out are the same for all students, whether attending or not.
L'esame di Corso integrato prevede la compilazione di un elaborato scritto, subito dopo l'appello dei presenti, consistente in 5-7 domande aperte di Patologia generale. Completato lo scritto gli Studenti vengono esaminati oralmente da 3 diversi Docenti le cui valutazioni singole verranno in ultimo sintetizzate in un voto unico finale. In dipendenza dal numero di iscritti l'appello potrà protrarsi anche per diversi giorni.
The integrated course exam involves the completion of a written paper, immediately after the appeal of those present, consisting of 5-7 open questions of general pathology. Once the writing is complete, the Students are examined orally by 3 different Professors whose single assessments will ultimately be summarized in a single final grade. Depending on the number of members, the appeal may also last for several days.
Sul sito e-Learning dell'Università sono caricate diapositive ed altro materiale attinente al corso, a nome dei rispettivi docenti.
On the e-Learning website of the University, slides and other material relevant to the course are uploaded, after names of the respective docents.
RICEVIMENTO STUDENTI
I docenti ricevono su appuntamento, da stabilirsi via e-mail o per telefono.
RECEPTION FOR STUDENTS
Docents receive by appointment, to be determined by e-mail or by phone.
