CdSFARMACIA
Codice034EE
CFU9
PeriodoAnnuale
LinguaItaliano
The student who successfully completes the course will be able to demonstrate advanced knowledge of practical pharmacokinetics, mechanism of action of drugs/toxicants, specific bases of interindividual variability in drug/toxicant response, drugs/toxicants in pregnancy and lactation, adverse effects of different classes of drugs/toxicants on different tissues and relative treatments, methods (study design, statistical analysis) and results of pharmacoepidemiological and drug safety studies. The student will also have the ability to recognize the most common adverse drug reactions and to report those observed in the daily life practice, in the light of the current pharmacovigilance legislation.
The student will be assessed on his/her demonstrated ability to discuss the main course contents using the appropriate terminology.
Methods:
- Final oral exam
- Final written exam
Further information:
The course is divided in two parts: toxicology and pharmacovigilance. Written exam on pharmacovigilance topics 33%; Final oral exam on toxicological topics 67%.
Delivery: face to face
Learning activities:
- individual study
Attendance: Mandatory
Teaching methods:
- Lectures
1- Modulo di Farmacovigilanza (3 CFU)
Introduzione alla farmacovigilanza: definizioni, collocazione all'interno delle fasi della sperimentazione di farmaci. Il caso Talidomide. Criteri per l'attribuzione di un nesso di causalità, principali algoritmi (Naranjo, Hutchinson, Jones). Classificazione delle reazioni avverse ai farmaci: tradizionale, DoTS, EIDOS. Concetti di gravità ed intensità.
Elementi di farmacoepidemiologia:definizioni, il caso Snow. Concetto e misurazione del rischio: rischio percentuale, rischio attribuibile, rischio relativo, relazioni tempo rischio. Misure di frequenza di malattia; concetti di: prevalenza, incidenza cumulativa, tasso d'incidenza, odds, odds ratio. Tipi di studi: descrittivi e analitici, concetto d'inferenza statistica. Tipologie di studio: case reports, case series, trasversali o di prevalenza, longitudinali o di coorte, caso-controllo.
Reti di farmacovigilanza, sistemi di farmacovigilanza nazionali ed internazionali, normativa italiana di riferimento. La scheda di segnalazione di sospetta reazione avversa: cos'è e come si compila. Sistemi di cosifica, dizionario MedDRA. Rete Eudravigilance. Iter della segnalazione in Italia: figure professionali ed istituzionali coinvolte. Interazioni tra farmaci, classificazione in interazioni: chimico-fisiche, farmacocinetiche e farmacodinamiche. Politerapia e indice terapeutico.
La risposta immunitaria ad un farmaco e le reazioni cutanee. Reazioni avverse cutanee immunitarie (classificazione di Gell e Coombs) e non-immunitarie (eritemi, orticaria, angioedema, edema di Quincke, fotosensibilizzazioni, vasculti, necrosi cutanee da anti-coagulanti, pustolosi esantematosa acuta generalizzata, sindrome DRESS, eruzione fissa da farmaci, sindrome di Stevens-Johnson e necrosi epidermica tossica. Reazioni del sistema nervoso centrale: neurologiche (neuronopatie, assonopatie, mielinopatie, alterazioni della neurotrasmissione), psichiatriche (alterazioni del controllo dell'impulso da agonisti dopaminergici, depressione e suicidio da rimonabant). Reazioni cardiovascolari da farmaci: cenni di fisiologia cardiaca, aritmie da farmaci, allungamento del tratto QT e Torsade de Pointes, fibrosi valvolare da dopamino agonisti, edema periferico da Ca2+antagonisti. Il caso Rofecoxib. Reazioni ematologiche da farmaci: pancitopenie, anemie, trombocitopenia, neutropenia, porpora trombotica trombocitopenica, sindrome emolitico-uremica, coagulazione intravasale disseminata. Reazioni epatiche da farmaci: classificazione e caratteristiche ematochimiche e cliniche. Colestasi, danno epatocellulare, ittero. Il caso Nimesulide. Epatopatie da paracetamolo. Profilo di tollerabilità di statine e fibrati: reazioni avverse di tipo muscolare (mialgia, miopatia, rabdomiolisi, creatinchinasi e mioglobina). Il caso Cerivastatina. Profilo di tollerabilità dei FANS: gastrolesività e danno renale. Profilo di tollerabilità dei Bifosfonati: eventi avversi gastrointestinali e renali, osteonecrosi della mandibola, fibrillazione atriale. Eventi avversi post-immunizzazione: sorveglianza sui vaccini.
Pharmaceutical Care: dalla vigilanza alla prevenzione un feed-back virtuoso. Il nuovo ruolo del farmacista come figura professionale sanitaria di riferimento per la presa in carico, l'educazione sanitaria, la gestione e il counseling del paziente. L'aderenza terapeutica come obiettivo. Ricadute positive sul paziente, sulla professione di farmacista e sul sistema sanitario nazionale.
2- Modulo di Tossicologia (6 CFU)
2.1 Parte generale
Classificazione delle sostanze tossiche in base alla loro natura (chimici, farmaci, agenti biologici, agenti fisici, ecc.) e classificazione pratica, concetto di curva dose-risposta in tossicologia, DE50, DL50, indice terapeutico e margine di sicurezza, fattori di esposizione, tipi di intossicazione (acuta e cronica). Identificazione del pericolo, sperimentazione animale (3R). Caratterizzazione del pericolo (ADI, SF, NOAEL) e del rischio. Tossicocinetica (ADME, interazioni, applicazioni nella pratica clinica). Tossicodinamica (meccanismi molecolari e tipologia d’effetto, interazioni, esempi dalla pratica clinica). Tossicogenetica (basi scientifiche, meccanismi, applicazione nella pratica clinica). Quadro clinico nell'intossicazione acuta e importanza dell'anamnesi nella tossicologia d'urgenza.
2.2 Tossicità non organo specifica
Cancerogenesi (meccanismi, esempi di sostanze cancerogene, classificazione IARC, indicatori biologici). Tossicologia della riproduzione e dello sviluppo (ciclo riproduttivo, fertilità, teratogenesi).
2.3 Tossicità organo specifica
Sistema nervoso e oculare, ematologica e del sistema immunitario, epatica, cardiaca, polmonare, cutanea.
2.4 Classi di agenti tossici
Pesticidi (insetticidi, erbicidi, fungicidi, rodenticidi). Metalli (arsenico, piombo, cadmio, cromo, mercurio). Composti organici (solventi alogenati, alcoli, ecc). Gas e vapori tossici (CO, HCN, ecc.). Alimenti. Tossine naturali (animali e vegetali). Farmaci. Polveri minerali (pneumoconiosi). Sostanze d'abuso (tabagismo, cannabinoidi, oppioidi, ecc). Radiazioni e materiali radioattivi. Antidotismo.
The course will illustrate the basic concepts in toxicology, e.g., the chemical nature, the pharmacokinetic properties and the molecular mechanisms of the most important toxicants (endocrine disruptors, heavy metals, pesticides, solvents and vapors, plant and animal toxins, cigarette smoke and substances of abuse). Particular attention will be paid to themes such as scientific bases of interindividual variability in drug/toxicant response (drug-patient, drug-disease, drug-food, drug-herbal, and drug-drug interaction and pharmacogenetics), and practical approaches to individuals who experience acute or chronic toxicity after exposure to specific classes of drugs/toxicants. Furthermore, the course will describe organ- and tissue-specific adverse drug effects, the most commonly used pharmacovigilance tools (classifications, studies and algorithms) and the Pharmacovigilance legislation. Specific lessons will be dedicated to monoclonal antibodies and vaccines safety.
Textbook - Elementi di tossicologia, Casarett & Doull, edizione italiana a cura di P. Hrelia e G. Cantelli Forti, 2013, Casa Editrice Ambrosiana (ed)
Recommended reading includes the following works: -Casarett e Doull. Elementi di tossicologia. Casa Editrice Ambrosiana, 2013 -Julien RM, Advokat CD, Comaty JE. Droghe e farmaci psicoattivi. Ed. Zanichelli, 2012 -Baxter K and Preston CL (Eds). Stockley's Drug Interaction (tenth edition). Pharmaceutical Press, 2013 -Caputi AP, De Ponti F, Pagliaro L. Reazioni avverse a farmaci: sospetto e diagnosi (1° Edizione). Raffaello Cortina Editore, 2009 -Mann RD , Elizabeth B. Andrews (Eds). Pharmacovigilance (2nd Edition), Ed, Wiley.
Farmacovigilanza - esame scritto
Tossicologia - esame orale