Propedeuticità: Chimica organica I.

Si consiglia di aver sostenuto anche l'esame di Fondamenti di chimica farmaceutica.

Lezioni frontali con ausilio di lucidi/slide.

Possibile attività seminariale con docenti esterni.

DEPRIMENTI NON SELETTIVI DEL S.N.C.

Anestetici locali.   Proprietà generali. Meccanismo d'azione. Vari tipi di anestesia locale. Effetti collaterali. Relazione tra struttura ed attività. Cocaina. Anestetici locali di sintesi. Classificazione. Derivati esterei: Benzocaina (s), Procaina (s), Tetracaina (s). Derivati amidici: Cincocaina, Lidocaina (s), Mepivacaina.

Analgesici narcotici.   Proprietà generali. Alcaloidi dell'oppio. Morfina: sua origine, struttura e meccanismo d’azione. Ligandi endogeni. Derivati correlati alla morfina: Codeina, Diidrocodeina, Idromorfone, Idrocodone, Ossimorfone, Ossicodone. Oripavine: Buprenorfina (s). Derivati del morfinano: Levorfanolo (s), Destrometorfano (s). Derivati del benzomorfano: Fenazocina, Pentazocina. Derivati fenilpiperidinici: Meperidina, Alfaprodina . Derivati fenilpropilaminici: Metadone (s), Destropropossifene, Fentanile (s), Difenossilato. Antagonisti degli analgesici narcotici: Nalorfina, Levallorfano, Naloxone (s), Naltrexone (s).

Analgesici antipiretici antiinfiammatori.   Processo infiammatorio. Mediatori dell’infiammazione. Cascata dell'acido arachidonico. Sito attivo COX1 e COX2. Ipotesi recettoriale e interazione recettoriale (Sherrer). Acido salicilico (s) e derivati: Acido Acetilsalicilico (s), Salicilamide. Derivati dell’anilina: Paracetamolo (s). Derivati antranilici: Acido Mefenamico (s) e Acido Flufenamico. Derivati pirazolonici: Propifenazone, Dipirone. Derivati pirazolidindionici: Fenilbutazone - Ossifenbutazone. Acidi arilacetici e arilpropionici: Rapporti struttura-attività. Ibuprofene (s), Naprossene, Ketoprofene, Diclofenac (s), Indometacina (s), Sulindac, Tolmetina. Sintesi e proprietà del Piroxicam (s). Inibitori selettivi della COX2: Nimesulide (s), Celecoxib (s), Rofecoxib.

Terapia del dolore. Cannabis Sativa. Struttura del Cannabidiolo, Cannabinolo e THC. Recettori dei Cannabinoidi. Agonisti endogeni: anandamide. Agonisti sintetici: Nabilone, Dronabinolo. Sativex: composizione chimica e applicazioni terapeutiche.

DEPRIMENTI SELETTIVI DEL S.N.C.

Farmaci antiparkinson.    Cenni sulla fisiopatologia del morbo di Parkinson. Eziologia del morbo di Parkinson. Sintesi e metabolismo della Dopamina. Levodopa (s). Inibitori della DOPA-decarbossilasi: Carbidopa, Benserazide. Agonisti dopaminergici indiretti: Amantadina. Inibitori della MAO-B: Deprenile (s). Inibitori delle COMT: Tolcapone, Entacapone. Agonisti Dopaminergici: Apomorfina (s), Bromocriptina, Lisuride. Agonisti dopaminergici non-ergolinici: Pramipexolo: struttura chimica, usi clinici, effetti collaterali. Farmaci anticolinergici: Triesifenidile (s).

PSICOFARMACI

Psicolettici. Classificazione e cenni generali. Ansiolitici. Benzodiazepine: azioni, usi, effetti collaterali. Meccanismo d’azione. Recettore delle benzodiazepine: subunità e azione farmacologica. Relazioni struttura-attività. Principali benzodiazepine: Nitrazepam (s), Nimetazepam, Triazolam (s), Clordiazepossido, Diazepam (s), Ossazepam (s), Lorazepam. Struttura e proprietà dei "Farmaci Z": Zolpidem, Zopiclone e Zaleplon. Agonisti al recettore della Melatonina: Ramelteon; struttura chimica e usi clinici. Agonisti al recettore 5-HT1A: Buspirone; struttura chimica e usi clinici. Neurolettici. Fisiopatologia della schizofrenia. Eziologia della schizofrenia. Proprietà generali neurolettici: neurolettici tipici e atipici. Derivati fenotiazinici e tioxantenici: Promazina e consimili (s), Clorprotissene (s), Perfenazina e Flufenazina (s). Meccanismo d’azione. Interazione recettoriale. Relazioni struttura-attività. Derivati butirrofenonici: Aloperidolo (s). Difenilbutilpiperidine: Penfluridolo. Dibenzazepine: Clozapina, Loxapina. Benzamidi: Metoclopramide, Sulpiride. Cenni sui sali di litio.

Psicoanalettici. Cenni generali. Timolettici: meccanismo d’azione, relazioni struttura-attività. Imipramina (s), Desipramina, Opipramolo, Amitriptilina. Aril- e arilossi-alchilammine: meccanismo d’azione, relazioni struttura-attività. Fluoxetina. Paroxetina. Trazodone (s). Timeretici: cenni generali, meccanismo d’azione. Derivati di I generazione: realzioni struttura-attività; Fenelzina, Feniprazina, Tranilcipromina (s). Derivati di II generazione: Clorgilina, Selegilina. Derivati di III generazione: Moclobemide, Toloxantone.

FARMACI DEL SISTEMA NERVOSO AUTONOMO

Simpatomimetici. Neurotrasmettitori del sistema nervoso simpatico. Biosintesi e catabolismo. Effetti della stimolazione simpatica. Relazioni struttura-attività. Noradrenalina (s), Adrenalina (s), Dopamina, Ossedrina(s). Agonisti a1 (decongestionanati nasali): relazioni struttura-attività, Nafazolina e congeneri (s). Adrenergici indiretti: applicazioni terapeutiche; Efedrine. Anorressizzanti: Amfetamina (s), Metamfetamina, Amfepramone, Fenfluramina. Agonisti b-adrenergici: applicazioni terapeutiche, relazioni struttura-attività; Isoprenalina, Dobutamina, Orciprenalina, Terbutalina, Fenoterolo, Salbutamolo (s). Anti-asma: Cromoglicato sodico (s).

Bloccanti adrenergici. Cenni generali. a-Bloccanti: indicazioni terapeutiche. Beta-aloalchilamine: meccanismo d’azione; Fenossibenzamina. Derivati imidazolinici: Fentolamina (s), Tolazolina. Alcaloidi dell'ergot e diidroderivati. b-Bloccanti. Azioni, usi terapeutici ed effetti collaterali. Considerazioni strutturali e relazioni struttura-attività. Sintesi generali: ariletanolamine e arilossipropanolamine. Strutture di alcuni termini più significativi: Pronetalolo, Propranololo, Pindololo, Practololo, Atenololo.

Parasimpatomimetici. Trasmissione colinergica. Recettore muscarinico e nicotinico. Conformazioni dell’acetilcolina e interazione col recettore muscarinico. Relazioni struttura-attività. Azioni, usi clinici ed effetti collaterali. Parasimpatomimetici diretti: Acetilcolina, Metacolina (s), Carbacolo, Betanecolo (s), Pilocarpina. Parasimpatomometici indiretti (inibitori dell’acetilcolinesterasi): reversibili: meccanismo d’azione; relazioni struttura-attività;  Fisostigmina, Neostigmina (s), Piridostigmina (s); irreversibili: meccanismo d’azione; Diisopropilfluorofosfato (s). Trattamento delle intossicazioni acute da organofosforici con acidi idrossammici e derivati ossimici tipo pralidossima: meccanismo d’azione.

FARMACI ANTIALLERGICI

Antistaminici. Biosintesi e metabolismo dell’istamina. Recettori istaminergici H1-H4. Interazione dell'istamina con il recettore H1 e H2. Antistaminici classici (antagonisti-H1). Struttura generale. Relazioni struttura-attività. Indicazioni terapeutiche. Mepiramina, Antazolina, Clorfenamina (s), Difenidramina, Oxatomide, Prometazina, Triprolidina, Ciproeptadina (s). Antistaminici non classici: generalità; effetti collaterali; Terfenadina, Cetirizina, Loratadina, Astemizolo.

FARMACI GASTROINTESTINALI

Farmaci anti-ulcera. Farmaci anti-H2: Interazione recettoriale. Meccanismo d’azione. Impieghi terapeutici. Rapporti struttura-attività. Cimetidina (s), Ranitidina (s), Nizatidina, Famotidina. Inibitori della pompa protonica: meccanismo d’azione; Omeprazolo, Lansoprazolo. Antimuscarinici M1 selettivi: Pirenzepina.

FARMACI DEL CUORE E DELLA CIRCOLAZIONE

Farmaci Antianginosi. Cenni generali. Nitrati e Nitriti organici: meccanismo d’azione; Nitrito di amile (s), Nitroglicerina (s), Pentaeritritolo tetranitrato (s), Isosorbide dinitrato.

Calcio antagonisti: Cenni generali. Meccanismo d’azione. Indicazioni terapeutiche. Relazioni struttura-attività. Prenilamina, Verapamile (s), Nifedipina (s), Diltiazem (s).

Antiipertensivi. Cenni generali e classificazione in base al meccanismo d’azione. Clonidina (s), MetilDOPA (s), Prazosina, Reserpina, Diidralazina. ACE-inibitori. Meccanismo d'azione. Relazioni struttura-attività. Captopril (s), Enalapril (s). Antagonisti dell’angiotensina II. Meccanismo d’azione. Relazioni struttura-attività. Losartan (s), Valsartan, Candesartan.

Farmaci antilipidemici. Cenni generali. Meccanismo d’azione. Relazioni struttura-attività.  Mevastatina, Lovastatina, Simvastatina. Sequestranti biliari. Meccanismo d’azione. Colestiramina e analoghi.

Diuretici. Cenni generali. Impieghi terapeutici. Osmotici: mannitolo, sorbitolo, isosorbide; Inibitori Anidrasi Carbonica: acetazolamide (s), metazolamide, diclorfenamide; Derivati benzotiadiazinici: Clortiazide e analoghi; Clortalidone (s); Diuretici dell’Ansa: Furosemide, Bumetamide, Acido Etacrinico, Spironolattone, Triamterene, Amiloride (s). Meccanismi d’azione.

N.B. Dei farmaci contrassegnati con (s) viene illustrata anche la sintesi.

Testi consigliati

_Gasco, Gualtieri, Melchiorre. Chimica Farmaceutica. Casa Editrice Ambrosiana

_Wilson e Gisvold. Chimica Farmaceutica. Casa Editrice Ambrosiana

_O. Foye. Principi di Chimica Farmaceutica. Ed Piccin. Padova. Sesta edizione italiana.

Testi di consultazione

_D. Sica, F. Zollo. Chimica dei composti eterociclici farmacologicamente attivi. Ed Piccin. Padova

_Burger. Burger's medicinal chemistry and drug discovery. Interscience Ed. New York

_Hansch. Comprehensive medicinal chemistry. Pergamon press Ed. Oxford

_C.G. Wermuth Le applicazioni della Chimica Farmaceutica Ed SES. Napoli

Il corso ha frequenza obbligatoria.

Prova orale.

https://esami.unipi.it/esami2/programma.php?c=29815&aa=2016&cid=45&did=11